P1 Single and Multiple Ascending Dose (SAD/MAD)-Studie von i.v. QPX7728 allein und in Kombination mit QPX2014 bei NHV

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich).
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich).
3. Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Elektrokardiogramme [EKGs], körperliche Untersuchung), wie vom PI beurteilt.
4. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
5. Wenn Sie männlich sind, erklären Sie sich damit einverstanden, sexuell abstinent zu sein, oder stimmen Sie zu, zwei zugelassene Verhütungsmethoden zu verwenden, wenn Sie sich vom Check-in der Studie bis zum Abschluss der Studie an sexuellen Aktivitäten beteiligen. Die Probanden müssen zustimmen, zwei zugelassene Verhütungsmethoden für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden und während dieses Zeitraums kein Sperma zu spenden. Für den Fall, dass der Sexualpartner operativ steril ist, ist eine Empfängnisverhütung nicht erforderlich.
6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter mit Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum ≥ 40 mI.E./ml sind entweder postmenopausal (definiert als spontane Amenorrhoe nach 12 Monaten) oder wurden mindestens 6 Monate vor der Verabreichung sterilisiert.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter (basierend auf der PI-Bewertung) kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen.
2. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1). Unter Umständen, in denen vermutet wird, dass ein positives Ergebnis durch den Konsum nicht illegaler Substanzen verursacht wurde, kann nach Ermessen des Prüfarztes ein Wiederholungstest durchgeführt werden.
3. Positiver Test auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor Tag 1.
5. Verwendung von mehr als durchschnittlich 5 Packungen/Woche tabak-/nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Die Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
6. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 2 Standardgetränken für Frauen und 4 Standardgetränken für Männer (1 Flasche Bier (375 ml) entspricht ungefähr 1,4 Standardgetränken, 1 Glas Spirituosen (30 ml) entspricht). entspricht ca. 1 Standardgetränk und 1 Glas (150 ml) Wein entspricht ca. 1,5 Standardgetränken).
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme der Hormonersatztherapie für Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
8. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, Probiotika und Vitamine, innerhalb der 7 Tage vor Tag 1. Bis zu 2 Gramm Paracetamol pro Tag sind für akute Ereignisse nach Ermessen des PI erlaubt.
9. Verwendung von Antazida, H2-Rezeptorblockern oder Protonenpumpenhemmern 3 Tage vor Tag 1.
10. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente, einschließlich Beta-Lactam-Antibiotika.
11. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (d. h. > 500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1.
12. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Operation innerhalb der letzten drei Monate vor Tag 1, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurde.
15. Jede signifikante (basierend auf der PI-Bewertung) akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
16. QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 bei Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening oder Check-in (Tag -1).
17. Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode) beim Screening oder Check-in (Tag -1).

18. Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte beim Screening oder Check-in (Tag -1), insbesondere:

    1. Leukozytenzahl < 3.000/mm3, Hämoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm3 oder Thrombozytenzahl < 120.000/mm3.
19. Leberfunktionsstörungen beim Screening oder Check-in (Tag -1) (definiert durch eine Erhöhung von Bilirubin, AST oder ALT > ULN des Normalbereichs für Probanden basierend auf Alter und Geschlecht).
20. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die das Subjekt nach Ansicht des PI für diese Studie ungeeignet machen würde.