P1 Single and Multiple Ascending Dose (SAD/MAD) studie van IV QPX7728 alleen en gecombineerd met QPX2014 in NHV

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief).
3. Medisch gezond met klinisch niet-significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, elektrocardiogrammen [ECG's], lichamelijk onderzoek) zoals beoordeeld door de PI.
4. Vrijwillig toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
5. Als het een man is, ga ermee akkoord om seksueel onthouding te zijn of ga ermee akkoord om twee goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken bij seksuele activiteiten vanaf het inchecken tot het einde van de studie. Proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel twee goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken en gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren. In het geval dat de seksuele partner chirurgisch steriel is, is anticonceptie niet nodig.
6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden met serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels ≥ 40 mIE/ml zijn ofwel postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe) of hebben sterilisatieprocedures ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante (gebaseerd op de PI-beoordeling) cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Positieve urine-drugs-/alcoholtest bij screening of check-in (dag -1). Een herhalingstest kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker in omstandigheden waarin wordt vermoed dat een positief resultaat wordt veroorzaakt door het gebruik van niet-illegale stoffen.
3. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan dag 1.
5. Gebruik van meer dan gemiddeld 5 pakjes tabak/nicotinebevattend product per week binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1. Proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende het onderzoek niet te roken.
6. Overmatige inname van alcohol, gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 standaarddrankjes voor vrouwen en 4 standaarddrankjes voor mannen (1 flesje bier (375 ml) komt overeen met ongeveer 1,4 standaarddrankjes, 1 glas sterke drank (30 ml) is gelijk aan ongeveer 1 standaardglas en 1 glas (150 ml) wijn is gelijk aan ongeveer 1,5 standaardglas).
7. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn (met uitzondering van hormoonvervangende therapie voor vrouwen) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
8. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten, probiotica en vitamines, binnen de 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Tot 2 gram per dag paracetamol is toegestaan ​​voor acute gebeurtenissen naar goeddunken van de PI.
9. Gebruik van maagzuurremmers, H2-receptorblokkers of protonpompremmers 3 dagen vóór Dag 1.
10. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie, inclusief bèta-lactam-antibiotica.
11. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (d.w.z. > 500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1.
12. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
14. Chirurgie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan dag 1, vastgesteld door de PI als klinisch relevant.
15. Elke significante (op basis van de PI-beoordeling) acute ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1.
16. QTcF-interval >450 msec voor mannen en >470 voor vrouwen of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom bij screening of check-in (dag -1).
17. Berekende creatinineklaring minder dan 80 ml/min (Cockcroft-Gault-methode) bij screening of check-in (dag -1).

18. Proefpersonen die klinisch significante afwijkingen hebben op laboratoriumwaarden bij screening of check-in (dag -1), in het bijzonder:

    1. Aantal witte bloedcellen < 3.000/mm3, hemoglobine < 11g/dL.
    2. Absoluut aantal neutrofielen < 1.200/mm3 of aantal bloedplaatjes < 120.000/mm3.
19. Leverfunctieafwijkingen bij screening of check-in (dag -1) (gedefinieerd door een verhoging van bilirubine, AST of ALT > ULN van het normale bereik voor proefpersonen op basis van leeftijd en geslacht).
20. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.