Estudio P1 de dosis única y múltiple ascendente (SAD/MAD) de IV QPX7728 solo y combinado con QPX2014 en NHV

Criterios de inclusión:

1. Varones y/o mujeres adultos sanos sin potencial fértil, de 18 a 55 años de edad (inclusive).
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 29,9 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive).
3. Médicamente saludable con resultados de detección clínicamente insignificantes (p. ej., perfiles de laboratorio, historiales médicos, electrocardiogramas [ECG], examen físico) según lo evaluado por el PI.
4. Aceptar voluntariamente participar en el estudio.
5. Si es hombre, acepte mantener la abstinencia sexual o acepte usar dos métodos anticonceptivos aprobados cuando participe en actividades sexuales desde el inicio del estudio hasta la finalización del estudio final. Los sujetos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aprobados durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio y no donar esperma durante este mismo período de tiempo. En el caso de que la pareja sexual sea estéril quirúrgicamente, no es necesaria la anticoncepción.
6. Las mujeres en edad fértil con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 mIU/mL son posmenopáusicas (definida como amenorrea espontánea de 12 meses) o se han sometido a procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas (según la evaluación de PI).
2. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el registro (Día -1). Se puede repetir la prueba a discreción del investigador en circunstancias en las que se sospeche que un resultado positivo se debe al consumo de sustancias no ilícitas.
3. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores al Día 1.
5. Uso de más de un promedio de 5 paquetes/semana de tabaco/producto que contiene nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1. Los sujetos deben aceptar abstenerse de fumar durante la duración del estudio.
6. Ingesta excesiva de alcohol, definida como una ingesta diaria promedio de más de 2 bebidas estándar para mujeres y 4 bebidas estándar para hombres (1 botella de cerveza (375 ml) equivale a aproximadamente 1,4 bebidas estándar, 1 vaso de licor (30 ml) es equivalente a aproximadamente 1 bebida estándar y 1 vaso (150 ml) de vino equivale a aproximadamente 1,5 bebidas estándar).
7. Uso de cualquier medicamento recetado (con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal para mujeres) dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
8. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos productos herbales, probióticos y vitaminas, dentro de los 7 días anteriores al Día 1. Se permite hasta 2 gramos por día de paracetamol para eventos agudos a discreción del PI.
9. Uso de antiácidos, bloqueadores de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones 3 días antes del Día 1.
10. Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento, incluidos los antibióticos betalactámicos.
11. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (es decir, > 500 ml) dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
12. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
13. Participación en otro ensayo clínico en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación anterior, lo que sea más largo.
14. Cirugía en los últimos tres meses antes del Día 1 determinada por el PI como clínicamente relevante.
15. Cualquier enfermedad aguda significativa (basada en la evaluación de PI) dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
16. Intervalo QTcF >450 ms para hombres y >470 para mujeres o antecedentes de síndrome de QT prolongado en la selección o el registro (Día -1).
17. Depuración de creatinina calculada inferior a 80 ml/min (método de Cockcroft-Gault) en la selección o el registro (Día -1).

18. Sujetos que presenten anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio en la selección o el registro (Día -1), en particular:

    1. Recuento de glóbulos blancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11 g/dL.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.200/mm3 o recuento de plaquetas < 120.000/mm3.
19. Anomalías de la función hepática en la selección o el registro (Día -1) (definidas por una elevación de la bilirrubina, AST o ALT > ULN del rango normal para los sujetos según la edad y el sexo).
20. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haría que el sujeto no fuera apto para este estudio.