Studie fáze I/IIa EF-009 u pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Žena nebo muž, věk ≥ 18 let
2. Subjekt má cytologické, histologické nebo patologické potvrzení rakoviny slinivky břišní Poznámka: Všechny histologické podtypy exokrinního a endokrinního karcinomu slinivky břišní se mohou zapsat do studie

3. Hraniční resekabilní nebo neresekovatelný karcinom pankreatu posouzený PI po konzultaci s určeným radiologem a chirurgem v ošetřující instituci Hraniční resekabilní tumory jsou ty, které mají:

   1. žádné vzdálené metastázy;
   2. žilní postižení horní mezenterické žíly (SMV)/portální žíly (PV) s nebo bez impingementu a zúžení lumenu;
   3. krátký segment žilní okluze, ale s vhodnou proximální a distální okluzí cévy, umožňující bezpečnou resekci a rekonstrukci;
   4. obalení gastroduodenální arterie (GDA) až k hepatické arterii (HA) buď s obalem krátkým segmentem nebo přímým abutmentem HA, bez rozšíření k celiakální ose (CA); a
   5. abutment tumoru SMA nesmí přesáhnout 180° obvodu.

   Neresekovatelné nádory jsou ty, které mají:

   1. Arteriální:

      Proces hlavy/bezhlavý:

      • Kontakt solidního tumoru s SMA >180°
      • Kontakt pevného nádoru s CA >180°

      Tělo a ocas:

      • Kontakt solidního tumoru >180° s SMA nebo CA
      • Kontakt solidního tumoru s CA a postižení aorty
   2. Žilní

   Proces hlavy/bezhlavý:

   • Nerekonstruovatelné SMV/PV kvůli postižení nádoru nebo okluzi (může být způsobeno nádorem nebo nevýrazným trombem)
   • Kontakt s většinou proximální drenážní větve jejuna do SMV

   Tělo a ocas:

   • Nerekonstruovatelné SMV/PV kvůli postižení nádoru nebo okluzi (může být způsobeno nádorem nebo nevýrazným trombem)

4. Subjekty mají výkonnostní stav ECOG ≤ 1
5. Subjekty, které jsou způsobilé a schopné účastnit se studie a souhlasí se vstupem do studie podepsáním písemného informovaného souhlasu

6. Pacienti se zotavili z toxicit z předchozích systémových terapií do stupně CTCAE 0 nebo 1 (alopecie ≤ stupně 2 může být zařazena) a mají adekvátní hematopoetické, jaterní a renální funkce při screeningu a před použitím studijní medikace

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
   • Absolutní počet lymfocytů ≥ 1000/mm3,
   • Krevní destičky ≥ 100 000 /mm3
   • Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000 buněk/mm3
   • Koagulační testy (protrombinový čas [PT], aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT], mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) < 1,5×ULN,
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN,
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min (metoda MDRD)

   Glomerulární filtrační rychlost (GFR) se vypočítá pomocí vzorce MDRD:

   GFR = 175 x (standardizované SCr) -1,154 x (věk)-0,203 x (0,742 u žen) x (1,210 u Afroameričanů)

7. Subjekt souhlasí s tím, že po screeningové návštěvě 21. dne nebude používat potravinový doplněk nebo dietu, která obsahuje Angelica sinensis.

8. Všichni muži a ženy s potenciálem otěhotnět (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli používat vhodnou metodu(y) antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě EF-009, jak je uvedeno níže.

   • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
   • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
   • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu

   • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

     1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
     2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
     3. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které se zúčastnily jiných výzkumných studií během 4 týdnů před podáním EF-009
2. Subjekty se známou nebo suspektní přecitlivělostí na EF-009 nebo pomocnou látku
3. Subjekt není způsobilý k resekci bez významného ovlivnění vitální funkce
4. Subjekty se vzdálenými metastázami nebo recidivou rakoviny pankreatu
5. Pacient má jiné závažné a/nebo život ohrožující onemocnění (onemocnění) s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců
6. Subjekty, které mají stav s oslabenou imunitou nebo mají známé autoimunitní stavy nebo jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Subjekty se zdravotními, sociálními nebo psychologickými faktory zasahujícími do souladu studie
8. Subjekty, které mají pokračující středně těžké až těžké poškození orgánů, jiné než indikace studie, které může zmást hodnocení účinnosti, hodnocení bezpečnosti nebo použití standardní chemoterapie
9. Ženy, které jsou kojící, těhotné nebo plánují otěhotnět