Un estudio de fase I/IIa de EF-009 en pacientes con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Mujer o hombre, edad ≥ 18 años
2. El sujeto tiene confirmación citológica, histológica o patológica de cáncer de páncreas Nota: Todos los subtipos histológicos de cáncer de páncreas exocrino y endocrino son elegibles para inscribirse en el estudio

3. Cáncer de páncreas borderline resecable o no resecable juzgado por el IP en consulta con el radiólogo del sitio designado y el cirujano en la institución de tratamiento Los tumores borderline resecables son aquellos que tienen:

   1. sin metástasis a distancia;
   2. afectación venosa de la vena mesentérica superior (SMV)/vena porta (PV) con o sin pinzamiento y estrechamiento de la luz;
   3. oclusión venosa de segmento corto pero con vaso adecuado proximal y distal a la oclusión, lo que permite una resección y reconstrucción seguras;
   4. revestimiento de la arteria gastroduodenal (GDA) hasta la arteria hepática (HA) con revestimiento de segmento corto o pilar directo de HA, sin extensión al eje celíaco (CA); y
   5. el pilar tumoral de la SMA no debe exceder los 180° de la circunferencia.

   Los tumores irresecables son aquellos que tienen:

   1. Arterial:

      Cabeza/proceso uncinado:

      • Contacto de tumor sólido con SMA >180°
      • Contacto del tumor sólido con el CA >180°

      Cuerpo y cola:

      • Contacto de tumor sólido de >180° con la SMA o CA
      • Contacto tumor sólido con la CA y afectación aórtica
   2. Venoso

   Cabeza/proceso uncinado:

   • SMV/PV no reconstruible debido a compromiso tumoral u oclusión (puede deberse a un tumor o a un trombo blando)
   • Contacto con la rama yeyunal de drenaje más proximal en SMV

   Cuerpo y cola:

   • SMV/PV no reconstruible debido a compromiso u oclusión del tumor (puede deberse a un tumor o a un trombo blando)

4. Los sujetos tienen un estado funcional ECOG ≤ 1
5. Sujetos que son elegibles y capaces de participar en el estudio y aceptan ingresar al estudio firmando formularios de consentimiento informado por escrito

6. Los pacientes se recuperan de las toxicidades de tratamientos sistémicos previos hasta el grado 0 o 1 de CTCAE (se puede inscribir alopecia ≤ grado 2) y tienen una función hematopoyética, hepática y renal adecuada en la selección y antes de usar la medicación del estudio.

   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 1000/mm3,
   • Plaquetas ≥ 100.000 /mm3
   • Total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000 células/mm3
   • Pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [TP], tiempo de tromboplastina parcial activada [APTT], índice internacional normalizado [INR]) < 1,5 × LSN,
   • Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN,
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 x LSN
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 60 ml/min (método MDRD)

   La tasa de filtración glomerular (TFG) se calcula mediante la fórmula MDRD:

   FG = 175 x (SCR estandarizado)-1,154 x (edad)-0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es afroamericano)

7. El sujeto se compromete a no utilizar complementos alimenticios o dietéticos que contengan Angelica sinensis después de la visita de selección hasta el día 21.

8. Todos los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante al menos 4 semanas después del tratamiento con EF-009 que se muestra a continuación.

   • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
   • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
   • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.

   • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

     1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
     2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
     3. Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que han participado en otros estudios de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a recibir EF-009
2. Sujetos con hipersensibilidad conocida o sospechada a EF-009 o al excipiente
3. Sujeto no elegible para resección sin afectar significativamente la función vital
4. Sujetos con metástasis a distancia o recurrencia de cáncer de páncreas
5. El paciente tiene otra(s) enfermedad(es) grave(s) y/o potencialmente mortal(es) con una esperanza de vida inferior a 12 meses
6. Sujetos que tienen una condición inmunocomprometida, o con condiciones autoinmunes conocidas o son seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Sujetos con factores médicos, sociales o psicológicos que interfieren con el cumplimiento del estudio
8. Sujetos que tienen deterioro orgánico continuo de moderado a grave, distinto de la indicación del estudio, que puede confundir la evaluación de la eficacia, la evaluación de la seguridad o el uso de la quimioterapia estándar
9. Sujetos femeninos que están lactando, embarazadas o que planean quedar embarazadas