Een fase I/IIa-studie van EF-009 bij patiënten met alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouw of man, leeftijd ≥ 18 jaar
2. Proefpersoon heeft cytologische, histologische of pathologische bevestiging van pancreaskanker Opmerking: Alle histologische subtype(s) van exocriene en endocriene pancreaskanker komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek

3. Borderline reseceerbare of inoperabele alvleesklierkanker, beoordeeld door de PI in overleg met de aangewezen radioloog en chirurg van de behandelende instelling. Borderline reseceerbare tumoren zijn tumoren met:

   1. geen metastasen op afstand;
   2. veneuze betrokkenheid van de superieure mesenteriale ader (SMV) / poortader (PV) met of zonder botsing en vernauwing van het lumen;
   3. veneuze occlusie van een kort segment, maar met geschikt bloedvat proximaal en distaal van occlusie, waardoor veilige resectie en reconstructie mogelijk is;
   4. omhulling van de gastroduodenale slagader (GDA) tot aan de leverslagader (HA) met hetzij korte segmentomhulling of directe abutment van HA, zonder verlenging naar de coeliakie-as (CA); en
   5. tumorabutment van de SMA mag niet groter zijn dan 180° van de omtrek.

   Inoperabele tumoren zijn tumoren met:

   1. Arterieel:

      Hoofd / uncinate-proces:

      • Solide tumorcontact met SMA >180°
      • Solide tumorcontact met de CA >180°

      Lichaam en staart:

      • Solide tumorcontact van >180° met de SMA of CA
      • Solide tumorcontact met de CA en betrokkenheid van de aorta
   2. Veneus

   Hoofd / uncinate-proces:

   • Onreconstrueerbare SMV/PV door tumorbetrokkenheid of occlusie (kan te wijten zijn aan tumor of neutrale trombus)
   • Contact met de meeste proximale drainerende jejunale tak in SMV

   Lichaam en staart:

   • Niet-reconstrueerbare SMV/PV als gevolg van tumorbetrokkenheid of occlusie (kan te wijten zijn aan tumor of neutrale trombus)

4. Proefpersonen hebben een ECOG-prestatiestatus ≤ 1
5. Proefpersonen die in aanmerking komen en in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek en accepteren om deel te nemen aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen

6. Patiënten zijn hersteld van toxiciteiten van eerdere systemische therapieën tot CTCAE-graad 0 of 1 (alopecia ≤ graad 2 kan worden geregistreerd) en hebben een adequate hematopoëtische, lever- en nierfunctie bij screening en vóór gebruik van onderzoeksmedicatie

   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
   • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 1000/mm3,
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3
   • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/mm3
   • Stollingstesten (protrombinetijd [PT], geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT], International Normalised Ratio [INR]) < 1,5×ULN,
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN,
   • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALAT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min (MDRD-methode)

   Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt berekend met behulp van de MDRD-formule:

   GFR = 175 x (gestandaardiseerde SCr)-1.154 x (leeftijd)-0,203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,210 indien Afro-Amerikaans)

7. De proefpersoon stemt ermee in geen voedingssupplementen of dieetproducten te gebruiken die Angelica sinensis bevatten na het screeningsbezoek tot dag 21.

8. Alle mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) dienen geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken gedurende ten minste 4 weken na de EF-009-behandeling zoals hieronder weergegeven.

   • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
   • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
   • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon

   • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

     1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
     3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van EF-009
2. Proefpersonen met bekende of vermoede overgevoeligheid voor EF-009 of de hulpstof
3. Proefpersoon komt niet in aanmerking voor resectie zonder significante aantasting van de vitale functie
4. Onderwerpen met uitzaaiingen op afstand of herhaling van alvleesklierkanker
5. Patiënt heeft andere ernstige en/of levensbedreigende ziekte(n) met een levensverwachting van minder dan 12 maanden
6. Proefpersonen die een immuungecompromitteerde aandoening hebben, of een bekende auto-immuunziekte hebben of seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Proefpersonen met medische, sociale of psychologische factoren die de naleving van het onderzoek belemmeren
8. Proefpersonen met aanhoudende matige tot ernstige orgaanstoornissen, anders dan de onderzoeksindicatie, die de evaluatie van de werkzaamheid, de veiligheidsevaluatie of het gebruik van standaardchemotherapie kunnen verstoren
9. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden