Uno studio di fase I/IIa su EF-009 in pazienti con carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Femmina o maschio, età ≥ 18 anni
2. Il soggetto ha una conferma citologica, istologica o patologica del carcinoma pancreatico Nota: tutti i sottotipi istologici di carcinoma pancreatico esocrino ed endocrino sono idonei per l'arruolamento nello studio

3. Carcinoma pancreatico borderline resecabile o non resecabile giudicato dal PI in consultazione con il radiologo e il chirurgo del sito designato presso l'istituto di cura I tumori borderline resecabili sono quelli che hanno:

   1. nessuna metastasi a distanza;
   2. coinvolgimento venoso della vena mesenterica superiore (SMV)/portale (PV) con o senza conflitto e restringimento del lume;
   3. occlusione venosa del segmento corto ma con vaso adatto prossimale e distale all'occlusione, che consente resezione e ricostruzione sicure;
   4. rivestimento dell'arteria gastroduodenale (GDA) fino all'arteria epatica (HA) con rivestimento di segmento corto o battuta diretta dell'HA, senza estensione all'asse celiaco (CA); e
   5. moncone tumorale della SMA non deve superare i 180° della circonferenza.

   I tumori non resecabili sono quelli che hanno:

   1. arterioso:

      Testa/processo uncinato:

      • Contatto del tumore solido con SMA >180°
      • Contatto del tumore solido con il CA >180°

      Corpo e coda:

      • Contatto del tumore solido >180° con SMA o CA
      • Contatto del tumore solido con la CA e coinvolgimento aortico
   2. Venoso

   Testa/processo uncinato:

   • SMV/PV non ricostruibile a causa del coinvolgimento o dell'occlusione del tumore (può essere dovuto a tumore o trombo blando)
   • Contatto con il ramo digiunale drenante più prossimale in SMV

   Corpo e coda:

   • SMV/PV non ricostruibile a causa del coinvolgimento o dell'occlusione del tumore (può essere dovuto a tumore o trombo blando)

4. I soggetti hanno un performance status ECOG ≤ 1
5. Soggetti che sono idonei e in grado di partecipare allo studio e accettano di partecipare allo studio firmando moduli di consenso informato scritti

6. I pazienti sono guariti da tossicità da precedenti terapie sistemiche al grado CTCAE 0 o 1 (può essere arruolato alopecia ≤ Grado 2) e hanno un'adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale allo screening e prima di utilizzare il farmaco in studio

   • Emoglobina ≥ 8 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
   • Conta linfocitaria assoluta ≥ 1000/mm3,
   • Piastrine ≥ 100.000 /mm3
   • Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 3.000 cellule/mm3
   • Test di coagulazione (tempo di protrombina [PT], tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT], rapporto internazionale normalizzato [INR]) < 1,5×ULN,
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN,
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alaninaminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 60 mL/min (metodo MDRD)

   La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) viene calcolata utilizzando la formula MDRD:

   VFG = 175 x (SCr standardizzato)-1,154 x (età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,210 se afroamericano)

7. Il soggetto accetta di non utilizzare integratori alimentari o dietetici che contengano Angelica sinensis dopo la visita di screening fino al giorno 21.

8. Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e i 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati per almeno 4 settimane dopo il trattamento con EF-009 mostrato di seguito.

   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
   • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto

   • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

     1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
     2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
     3. Metodi contraccettivi di barriera: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi sperimentali entro 4 settimane prima di ricevere EF-009
2. Soggetti con ipersensibilità nota o sospetta all'EF-009 o all'eccipiente
3. Soggetto non eleggibile per resezione senza intaccare significativamente la funzione vitale
4. Soggetti con metastasi a distanza o recidiva di cancro al pancreas
5. Il paziente ha altre malattie gravi e/o pericolose per la vita con un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi
6. Soggetti che hanno una condizione immuno-compromessa, o sono con condizioni autoimmuni note o sono sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Soggetti con fattori medici, sociali o psicologici che interferiscono con la compliance dello studio
8. - Soggetti con insufficienza d'organo da moderata a grave in corso, diversa dall'indicazione dello studio, che può confondere la valutazione dell'efficacia, la valutazione della sicurezza o l'uso della chemioterapia standard
9. Soggetti di sesso femminile in allattamento, in stato di gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza