Исследование фазы I/IIa EF-009 у пациентов с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Женщина или мужчина, возраст ≥ 18 лет
2. У субъекта есть цитологическое, гистологическое или патологическое подтверждение рака поджелудочной железы. Примечание. Все гистологические подтипы экзокринного и эндокринного рака поджелудочной железы имеют право участвовать в исследовании.

3. Погранично операбельный или нерезектабельный рак поджелудочной железы, оцениваемый PI в консультации с рентгенологом и хирургом назначенного учреждения в лечащем учреждении. Погранично операбельными опухолями являются опухоли, которые имеют:

   1. отсутствие отдаленных метастазов;
   2. венозное вовлечение верхней брыжеечной вены (ВБВ)/воротной вены (ПВ) с ущемлением и сужением просвета или без него;
   3. венозная окклюзия короткого сегмента, но с подходящим сосудом проксимальнее и дистальнее окклюзии, что позволяет безопасно выполнять резекцию и реконструкцию;
   4. инкапсуляция гастродуоденальной артерии (ГДА) до печеночной артерии (ГА) либо с инкапсуляцией короткого сегмента, либо с прямым абатментом ГА, без распространения на чревную ось (ЧА); и
   5. примыкание опухоли к ВБА не должно превышать 180° окружности.

   Нерезектабельные опухоли – это опухоли, имеющие:

   1. Артериальный:

      Головной/крючковатый отросток:

      • Контакт солидной опухоли с ВМА >180°
      • Контакт солидной опухоли с СА >180°

      Тело и хвост:

      • Контакт солидной опухоли >180° с ВМА или СА
      • Контакт солидной опухоли с КА и поражением аорты
   2. Венозный

   Головной/крючковатый отросток:

   • Нереконструируемый ВБВ/ЛВ из-за поражения опухолью или окклюзии (может быть из-за опухоли или легкого тромба)
   • Контакт с самой проксимальной дренирующей ветвью тощей кишки в ВБВ

   Тело и хвост:

   • Нереконструируемый ВБВ/ЛВ из-за поражения опухолью или окклюзии (может быть из-за опухоли или легкого тромба)

4. Субъекты имеют статус производительности ECOG ≤ 1
5. Субъекты, которые имеют право и могут участвовать в исследовании и соглашаются на участие в исследовании, подписывая письменные формы информированного согласия.

6. Пациенты выздоровели от токсичности от предшествующей системной терапии до степени 0 или 1 по CTCAE (может быть зачислена алопеция ≤ степени 2) и имеют адекватную функцию кроветворения, печени и почек на момент скрининга и до использования исследуемого препарата.

   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 1000/мм3,
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000 клеток/мм3
   • Коагуляционные тесты (протромбиновое время [ПВ], активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ], международное нормализованное отношение [МНО]) < 1,5×ВГН,
   • Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН,
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин (метод MDRD)

   Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывается по формуле MDRD:

   СКФ = 175 x (стандартизированный SCr)-1,154 х (возраст)-0,203 х (0,742 для женщин) х (1,210 для афроамериканцев)

7. Субъект соглашается не использовать пищевые добавки или диетические продукты, содержащие дягиль китайский, после скринингового посещения до 21-го дня.

8. Все субъекты мужского и женского пола с потенциалом деторождения (в период полового созревания и через 2 года после менопаузы) должны использовать соответствующий метод (методы) контрацепции в течение как минимум 4 недель после лечения EF-009, показанного ниже.

   • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
   • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
   • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

   • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

     1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
     2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
     3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые участвовали в других исследованиях в течение 4 недель до получения EF-009.
2. Субъекты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к EF-009 или вспомогательному веществу
3. Субъект не подходит для резекции без существенного влияния на жизненно важные функции.
4. Субъекты с отдаленными метастазами или рецидивом рака поджелудочной железы
5. У пациента есть другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание(я) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев.
6. Субъекты с ослабленным иммунитетом, или с известными аутоиммунными состояниями, или с серопозитивным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Субъекты с медицинскими, социальными или психологическими факторами, препятствующими выполнению исследования
8. Субъекты с текущими умеренными или тяжелыми органными нарушениями, отличными от показаний для исследования, которые могут исказить оценку эффективности, оценку безопасности или использование стандартной химиотерапии.
9. Субъекты женского пола, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть