Eine Phase-I/IIa-Studie mit EF-009 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weiblich oder männlich, Alter ≥ 18 Jahre
2. Das Subjekt hat eine zytologische, histologische oder pathologische Bestätigung von Bauchspeicheldrüsenkrebs Hinweis: Alle histologischen Subtypen von exokrinem und endokrinem Bauchspeicheldrüsenkrebs sind für die Teilnahme an der Studie geeignet

3. Borderline resezierbarer oder nicht resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs, beurteilt durch den PI in Absprache mit dem Radiologen und Chirurgen an der behandelnden Einrichtung an der benannten Stelle Resektable Borderline-Tumoren sind solche mit:

   1. keine Fernmetastasen;
   2. venöser Befall der V. mesenterica superior (SMV)/Pfortader (PV) mit oder ohne Impingement und Lumenverengung;
   3. Venenverschluss mit kurzem Segment, aber mit geeignetem Gefäß proximal und distal zum Verschluss, was eine sichere Resektion und Rekonstruktion ermöglicht;
   4. Gastroduodenalarterie (GDA) Umhüllung bis zur Leberarterie (HA) entweder mit Kurzsegmentumhüllung oder direkter Anlage der HA, ohne Verlängerung der Zöliakieachse (CA); und
   5. Tumoraufbau der SMA darf 180° des Umfangs nicht überschreiten.

   Nicht resezierbare Tumoren sind solche mit:

   1. Arteriell:

      Kopf-/Uncinatusfortsatz:

      • Solider Tumorkontakt mit SMA >180°
      • Solider Tumorkontakt mit dem CA >180°

      Körper und Schwanz:

      • Solider Tumorkontakt von >180° mit der SMA oder CA
      • Solider Tumorkontakt mit der CA und Beteiligung der Aorta
   2. Venös

   Kopf-/Uncinatusfortsatz:

   • Nicht rekonstruierbares SMV/PV aufgrund einer Tumorbeteiligung oder -okklusion (kann auf einen Tumor oder einen blanden Thrombus zurückzuführen sein)
   • Kontakt mit dem am weitesten proximal ablaufenden jejunalen Ast in SMV

   Körper und Schwanz:

   • Nicht rekonstruierbares SMV/PV aufgrund einer Tumorbeteiligung oder -okklusion (kann auf einen Tumor oder blanden Thrombus zurückzuführen sein)

4. Die Probanden haben einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
5. Probanden, die zur Teilnahme an der Studie berechtigt und in der Lage sind und die Teilnahme an der Studie akzeptieren, indem sie schriftliche Einverständniserklärungen unterschreiben

6. Die Patienten erholen sich von Toxizitäten aus früheren systemischen Therapien bis CTCAE-Grad 0 oder 1 (Alopezie ≤ Grad 2 kann aufgenommen werden) und weisen beim Screening und vor der Anwendung der Studienmedikation eine angemessene hämatopoetische, Leber- und Nierenfunktion auf

   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
   • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 1000/mm3,
   • Blutplättchen ≥ 100.000 /mm3
   • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000 Zellen/mm3
   • Gerinnungstests (Prothrombinzeit [PT], aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT], International Normalized Ratio [INR]) < 1,5 × ULN,
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN,
   • Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Alaninaminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min (MDRD-Methode)

   Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wird nach der MDRD-Formel berechnet:

   GFR = 175 x (Standardisiertes SCr) – 1,154 x (Alter)-0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,210 bei Afroamerikanern)

7. Der Proband stimmt zu, nach dem Screening-Besuch bis Tag 21 keine Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel zu verwenden, die Angelica sinensis enthalten.

8. Alle männlichen und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten mindestens 4 Wochen nach der Behandlung mit EF-009 die unten gezeigte(n) geeignete(n) Verhütungsmethode(n) anwenden.

   • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).
   • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
   • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein

   • Kombination aus zwei beliebigen der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

     1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
     2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
     3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt von EF-009 an anderen Untersuchungsstudien teilgenommen haben
2. Personen mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen EF-009 oder den Hilfsstoff
3. Das Subjekt ist nicht für eine Resektion geeignet, ohne die Vitalfunktion signifikant zu beeinträchtigen
4. Patienten mit Fernmetastasen oder Wiederauftreten von Bauchspeicheldrüsenkrebs
5. Patient hat andere schwere und/oder lebensbedrohliche Krankheit(en) mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten
6. Personen, die einen immungeschwächten Zustand haben oder an bekannten Autoimmunerkrankungen leiden oder seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
7. Probanden mit medizinischen, sozialen oder psychologischen Faktoren, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen
8. Probanden mit anhaltender mittelschwerer bis schwerer Organschädigung, die über die Studienindikation hinausgeht und die Wirksamkeitsbewertung, Sicherheitsbewertung oder Anwendung einer Standard-Chemotherapie verfälschen kann
9. Weibliche Probanden, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen