En fase I/IIa-studie av EF-009 hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne eller mann, alder ≥ 18 år
2. Forsøkspersonen har cytologisk, histologisk eller patologisk bekreftelse på kreft i bukspyttkjertelen. Merk: Alle histologiske undertyper av eksokrin og endokrin kreft i bukspyttkjertelen er kvalifisert til å delta i studien

3. Borderline resektabel eller inoperabel bukspyttkjertelkreft bedømt av PI i samråd med den utpekte radiologen og kirurgen ved den behandlende institusjonen Borderline resektable svulster er de som har:

   1. ingen fjernmetastaser;
   2. venøs involvering av mesenteric vene superior (SMV)/portal vene (PV) med eller uten impingement og innsnevring av lumen;
   3. kort segment venøs okklusjon, men med passende kar proksimalt og distalt for okklusjon, noe som muliggjør sikker reseksjon og rekonstruksjon;
   4. gastroduodenal arterie (GDA) innkapsling opp til leverarterien (HA) med enten kort segmentinnkapsling eller direkte abutment av HA, uten utvidelse til cøliakiaksen (CA); og
   5. tumordistanse av SMA ikke overskride 180° av omkretsen.

   Uoperable svulster er de som har:

   1. Arteriell:

      Hode/uncinate prosess:

      • Solid tumorkontakt med SMA >180°
      • Solid tumorkontakt med CA >180°

      Kropp og hale:

      • Solid tumorkontakt på >180° med SMA eller CA
      • Solid tumorkontakt med CA og aorta-involvering
   2. Venøs

   Hode/uncinate prosess:

   • Urekonstruerbar SMV/PV på grunn av tumorinvolvering eller okklusjon (kan skyldes tumor eller intetsigende trombe)
   • Kontakt med den mest proksimale drenerende jejunalgrenen til SMV

   Kropp og hale:

   • Urekonstruerbar SMV/PV på grunn av tumorinvolvering eller okklusjon (kan skyldes tumor eller intetsigende trombe)

4. Forsøkspersoner har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
5. Forsøkspersoner som er kvalifisert og i stand til å delta i studien og aksepterer å delta i studien ved å signere skriftlige informerte samtykkeskjemaer

6. Pasienter er restituert fra toksisitet fra tidligere systemiske terapier til CTCAE grad 0 eller 1 (alopecia ≤ grad 2 kan registreres) og har tilstrekkelig hematopoietisk, lever- og nyrefunksjon ved screening og før bruk av studiemedisin

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
   • Absolutt antall lymfocytter ≥ 1000/mm3,
   • Blodplater ≥ 100 000 /mm3
   • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 celler /mm3
   • Koagulasjonstester (protrombintid [PT], aktivert partiell tromboplastintid [APTT], International Normalized Ratio [INR]) < 1,5×ULN,
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN,
   • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min (MDRD-metode)

   Glomerulær filtreringshastighet (GFR) beregnes ved å bruke MDRD-formelen:

   GFR = 175 x (Standardisert SCr) -1,154 x (alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,210 hvis afroamerikansk)

7. Forsøkspersonen samtykker i å ikke bruke kosttilskudd eller kosthold som inneholder Angelica sinensis etter screeningbesøk til dag 21.

8. Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke passende prevensjonsmetode(r) i minst 4 uker etter EF-009-behandling vist nedenfor.

   • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
   • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
   • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet

   • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

     1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
     2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
     3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som har deltatt i andre undersøkelsesstudier innen 4 uker før de mottar EF-009
2. Personer med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor EF-009 eller hjelpestoffet
3. Personen er ikke kvalifisert for reseksjon uten å påvirke vital funksjon betydelig
4. Personer med fjernmetastaser eller tilbakefall av kreft i bukspyttkjertelen
5. Pasienten har andre alvorlige og/eller livstruende sykdommer med forventet levealder under 12 måneder
6. Personer som har en immunkompromittert tilstand, eller har kjente autoimmune tilstander eller er seropositive med humant immunsviktvirus (HIV).
7. Personer med medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som forstyrrer etterlevelsen av studien
8. Personer som har pågående moderat til alvorlig organsvikt, annet enn studieindikasjonen, som kan forvirre effektevaluering, sikkerhetsevaluering eller bruk av standard kjemoterapi
9. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide