Et fase I/IIa-studie af EF-009 i patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mand, alder ≥ 18 år
2. Forsøgsperson har cytologisk, histologisk eller patologisk bekræftelse af bugspytkirtelcancer Bemærk: Alle histologiske undertyper af eksokrin og endokrin bugspytkirtelcancer er berettiget til at deltage i undersøgelsen

3. Borderline resektabel eller inoperabel bugspytkirtelcancer bedømt af PI i samråd med den udpegede radiolog og kirurg på den behandlende institution Borderline resektable tumorer er dem, der har:

   1. ingen fjernmetastaser;
   2. venøs involvering af den øvre mesenteriske vene (SMV)/portalvenen (PV) med eller uden impingement og indsnævring af lumen;
   3. kort segment venøs okklusion, men med passende kar proksimalt og distalt for okklusion, hvilket muliggør sikker resektion og rekonstruktion;
   4. gastroduodenal arterie (GDA) indkapsling op til leverarterien (HA) med enten kort segmentindkapsling eller direkte abutment af HA, uden forlængelse til cøliaki-aksen (CA); og
   5. tumorabutment af SMA må ikke overstige 180° af omkredsen.

   Ikke-operable tumorer er dem, der har:

   1. Arteriel:

      Hoved/ucineret proces:

      • Fast tumorkontakt med SMA >180°
      • Solid tumorkontakt med CA >180°

      Krop og hale:

      • Solid tumorkontakt på >180° med SMA eller CA
      • Solid tumorkontakt med CA og aorta involvering
   2. Venøs

   Hoved/ucineret proces:

   • Urekonstruerbar SMV/PV på grund af tumorinvolvering eller okklusion (kan skyldes tumor eller intetsigende trombe)
   • Kontakt med den mest proksimale drænende jejunalgren ind i SMV

   Krop og hale:

   • Ikke-rekonstruerbar SMV/PV på grund af tumorinvolvering eller okklusion (kan skyldes tumor eller intetsigende trombe)

4. Emner har en ECOG-præstationsstatus ≤ 1
5. Forsøgspersoner, der er kvalificerede og i stand til at deltage i undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftlige informerede samtykkeformularer

6. Patienter er restituerede fra toksicitet fra tidligere systemiske terapier til CTCAE grad 0 eller 1 (alopeci ≤ grad 2 kan optages) og har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, lever- og nyrefunktion ved screening og før brug af undersøgelsesmedicin

   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
   • Absolut lymfocyttal ≥ 1000/mm3,
   • Blodplader ≥ 100.000 /mm3
   • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler /mm3
   • Koagulationstest (protrombintid [PT], aktiveret partiel tromboplastintid [APTT], International Normalized Ratio [INR]) < 1,5×ULN,
   • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN,
   • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min (MDRD-metode)

   Glomerulær Filtration Rate (GFR) beregnes ved hjælp af MDRD-formlen:

   GFR = 175 x (Standardiseret SCr) -1,154 x (alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinde) x (1,210 hvis afroamerikansk)

7. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at bruge kosttilskud eller kost, der indeholder Angelica sinensis efter screeningsbesøg til dag 21.

8. Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør anvende passende præventionsmetode(r) i mindst 4 uger efter EF-009-behandling vist nedenfor.

   • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
   • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
   • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne

   • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

     1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
     2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
     3. Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre undersøgelsesstudier inden for 4 uger før, modtager EF-009
2. Personer med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for EF-009 eller hjælpestoffet
3. Forsøgsperson er ikke berettiget til resektion uden at have væsentlig indflydelse på vital funktion
4. Personer med fjernmetastaser eller recidiv af kræft i bugspytkirtlen
5. Patienten har andre alvorlige og/eller livstruende sygdomme med en forventet levetid på mindre end 12 måneder
6. Forsøgspersoner, der har en immunkompromitteret tilstand eller har kendte autoimmune tilstande eller er seropositive med humant immundefektvirus (HIV).
7. Forsøgspersoner med medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der forstyrrer undersøgelsens overholdelse
8. Forsøgspersoner, der har igangværende moderat til svær organsvækkelse, bortset fra undersøgelsesindikationen, som kan forvirre effektivitetsevalueringen, sikkerhedsevalueringen eller brugen af ​​standardkemoterapi
9. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide