Une étude de phase I/IIa sur EF-009 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

1. Femme ou homme, âge ≥ 18 ans
2. Le sujet a une confirmation cytologique, histologique ou pathologique du cancer du pancréas

3. Cancer du pancréas borderline résécable ou non résécable jugé par l'IP en consultation avec le radiologue et le chirurgien du site désigné de l'établissement traitant Les tumeurs borderline résécables sont celles qui ont :

   1. pas de métastases à distance ;
   2. atteinte veineuse de la veine mésentérique supérieure (SMV)/veine porte (PV) avec ou sans conflit et rétrécissement de la lumière ;
   3. occlusion veineuse à segment court mais avec un vaisseau approprié en amont et en aval de l'occlusion, permettant une résection et une reconstruction en toute sécurité ;
   4. enrobage de l'artère gastro-duodénale (GDA) jusqu'à l'artère hépatique (HA) avec soit un enrobage à segment court, soit une butée directe de l'HA, sans extension à l'axe coeliaque (CA) ; et
   5. le pilier tumoral de l'AMS ne doit pas dépasser 180° de circonférence.

   Les tumeurs non résécables sont celles qui ont :

   1. Artériel:

      Tête/processus non ciné :

      • Contact tumeur solide avec SMA >180°
      • Contact tumeur solide avec le CA >180°

      Corps et queue :

      • Contact de la tumeur solide de > 180° avec le SMA ou le CA
      • Contact tumoral solide avec l'AC et atteinte aortique
   2. Veineux

   Tête/processus non ciné :

   • SMV/PV non reconstructible en raison d'une atteinte tumorale ou d'une occlusion (peut être due à une tumeur ou à un thrombus fade)
   • Contact avec la branche jéjunale drainante la plus proximale dans le SMV

   Corps et queue :

   • SMV/PV non reconstructible en raison d'une atteinte tumorale ou d'une occlusion (peut être dû à une tumeur ou à un thrombus fade)

4. Les sujets ont un statut de performance ECOG ≤ 1
5. Sujets éligibles et capables de participer à l'étude et acceptant de participer à l'étude en signant des formulaires de consentement éclairé écrits

6. Les patients sont récupérés des toxicités des thérapies systémiques antérieures au grade CTCAE 0 ou 1 (l'alopécie ≤ Grade 2 peut s'inscrire) et ont une fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate lors du dépistage et avant d'utiliser le médicament à l'étude

   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
   • Numération lymphocytaire absolue ≥ 1000/mm3,
   • Plaquettes ≥ 100 000 /mm3
   • Nombre total de globules blancs (GB) ≥ 3 000 cellules/mm3
   • Tests de coagulation (temps de prothrombine [PT], temps de thromboplastine partielle activée [APTT], International Normalized Ratio [INR]) < 1,5 × LSN,
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN,
   • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanineaminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 x LSN
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) ≥ 60 mL/min (méthode MDRD)

   Le taux de filtration glomérulaire (DFG) est calculé à l'aide de la formule MDRD :

   GFR = 175 x (SCr standardisé)-1,154 x (âge)-0,203 x (0,742 si femme) x (1,210 si afro-américain)

7. Le sujet s'engage à ne pas utiliser d'aliments complémentaires ou diététiques contenant de l'Angelica sinensis après la visite de dépistage au jour 21.

8. Tous les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées pendant au moins 4 semaines après le traitement par EF-009 indiqué ci-dessous.

   • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
   • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
   • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet

   • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

     1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
     2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
     3. Méthodes barrières de contraception : Préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant participé à d'autres études expérimentales dans les 4 semaines précédant l'EF-009
2. Sujets présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à l'EF-009 ou à l'excipient
3. Sujet non éligible à la résection sans affecter de manière significative la fonction vitale
4. Sujets présentant des métastases à distance ou une récidive du cancer du pancréas
5. Le patient a d'autres maladies graves et/ou potentiellement mortelles avec une espérance de vie inférieure à 12 mois
6. Sujets immunodéprimés, atteints de maladies auto-immunes connues ou séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Sujets présentant des facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques interférant avec la conformité de l'étude
8. - Sujets présentant une insuffisance organique modérée à sévère en cours, autre que l'indication de l'étude, susceptible de confondre l'évaluation de l'efficacité, l'évaluation de l'innocuité ou l'utilisation d'une chimiothérapie standard
9. Sujets féminins qui allaitent, enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes