Badanie fazy I/IIa EF-009 u pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta lub mężczyzna, wiek ≥ 18 lat
2. Pacjent ma potwierdzenie cytologiczne, histologiczne lub patologiczne raka trzustki Uwaga: Wszystkie podtypy histologiczne zewnątrzwydzielniczego i wewnątrzwydzielniczego raka trzustki kwalifikują się do włączenia do badania

3. Rak trzustki o granicznej resekcji lub nieoperacyjny oceniony przez PI w porozumieniu z wyznaczonym radiologiem i chirurgiem w placówce leczącej Guzy o granicznej resekcji to takie, które mają:

   1. brak odległych przerzutów;
   2. zajęcie żylne żyły krezkowej górnej (SMV)/żyły wrotnej (PV) z lub bez ucisku i zwężenia światła;
   3. okluzja żyły krótkiego odcinka, ale z odpowiednim naczyniem proksymalnym i dystalnym do okluzji, pozwalającym na bezpieczną resekcję i rekonstrukcję;
   4. tętnica żołądkowo-dwunastnicza (GDA) do tętnicy wątrobowej (HA) z osłoną krótkiego odcinka lub bezpośrednim zaczepem HA, bez przedłużenia do osi trzewnej (CA); oraz
   5. styk guza SMA nie powinien przekraczać 180° obwodu.

   Guzy nieoperacyjne to takie, które mają:

   1. Arterialny:

      Głowa / proces nieokrzesany:

      • Kontakt guza litego z SMA >180°
      • Kontakt guza litego z CA >180°

      Ciało i ogon:

      • Kontakt guza litego >180° z SMA lub CA
      • Kontakt guza litego z CA i zajęcie aorty
   2. Żylny

   Głowa / proces nieokrzesany:

   • Niemożliwy do odtworzenia SMV/PV z powodu zajęcia guza lub niedrożności (może być spowodowany guzem lub łagodną skrzepliną)
   • Kontakt z najbardziej proksymalną gałęzią drenującą jelita czczego do SMV

   Ciało i ogon:

   • Nieodtwarzalny SMV/PV z powodu zajęcia guza lub okluzji (może być spowodowany guzem lub łagodną skrzepliną)

4. Pacjenci mają status sprawności ECOG ≤ 1
5. Osoby, które kwalifikują się i są w stanie uczestniczyć w badaniu oraz wyrażają zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnych formularzy świadomej zgody

6. Pacjenci wracają do zdrowia po toksyczności z wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych do stopnia 0 lub 1 wg CTCAE (łysienie ≤ stopnia 2 może się kwalifikować) i mają odpowiednią czynność układu krwiotwórczego, wątroby i nerek podczas badań przesiewowych i przed zastosowaniem badanego leku

   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 1000/mm3,
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   • Liczba krwinek białych ogółem (WBC) ≥ 3000 komórek/mm3
   • Testy krzepnięcia (czas protrombinowy [PT], czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji [APTT], międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) < 1,5×GGN,
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN,
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x GGN
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min (metoda MDRD)

   Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) oblicza się za pomocą wzoru MDRD:

   GFR = 175 x (standaryzowany SCr) -1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku Afroamerykanów)

7. Uczestnik zgadza się nie stosować suplementów diety ani dietetycznych zawierających Angelica sinensis po wizycie przesiewowej do dnia 21.

8. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (od okresu dojrzewania do 2 lat po menopauzie) powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu EF-009 przedstawionym poniżej.

   • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
   • Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
   • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby

   • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

     1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
     2. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
     3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem EF-009
2. Osoby ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na EF-009 lub substancję pomocniczą
3. Pacjent nie kwalifikuje się do resekcji bez znaczącego wpływu na funkcje życiowe
4. Pacjenci z odległymi przerzutami lub nawrotem raka trzustki
5. Pacjent cierpi na inną ciężką i/lub zagrażającą życiu chorobę, której oczekiwana długość życia jest krótsza niż 12 miesięcy
6. Pacjenci z obniżoną odpornością lub ze znanymi chorobami autoimmunologicznymi lub seropozytywni wobec ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Osoby z czynnikami medycznymi, społecznymi lub psychologicznymi zakłócającymi zgodność badania
8. Osoby z utrzymującą się umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością narządów, inną niż wskazana w badaniu, która może zakłócać ocenę skuteczności, ocenę bezpieczeństwa lub stosowanie standardowej chemioterapii
9. Kobiety karmiące piersią, w ciąży lub planujące zajście w ciążę