Um estudo de fase I/IIa de EF-009 em pacientes com câncer pancreático

Critério de inclusão:

1. Feminino ou masculino, idade ≥ 18 anos
2. O indivíduo tem confirmação citológica, histológica ou patológica de câncer pancreático Nota: Todos os subtipos histológicos de câncer pancreático exócrino e endócrino são elegíveis para se inscrever no estudo

3. Câncer de pâncreas limítrofe ressecável ou irressecável julgado pelo PI em consulta com o radiologista e cirurgião do local designado na instituição de tratamento Os tumores limítrofes ressecáveis ​​são aqueles que apresentam:

   1. sem metástases distantes;
   2. envolvimento venoso da veia mesentérica superior (SMV)/veia porta (VP) com ou sem pinçamento e estreitamento do lúmen;
   3. oclusão venosa de segmento curto, mas com vaso adequado proximal e distal à oclusão, permitindo ressecção e reconstrução seguras;
   4. encapsulamento da artéria gastroduodenal (GDA) até a artéria hepática (HA) com encapsulamento de segmento curto ou abutment direto do HA, sem extensão para o eixo celíaco (CA); e
   5. pilar tumoral da SMA não deve exceder 180° da circunferência.

   Os tumores irressecáveis ​​são aqueles que apresentam:

   1. Arterial:

      Cabeça/processo uncinado:

      • Contato de tumor sólido com SMA > 180°
      • Contato do tumor sólido com o CA > 180°

      Corpo e cauda:

      • Contato do tumor sólido de > 180° com o SMA ou CA
      • Contato do tumor sólido com o CA e envolvimento da aorta
   2. Venoso

   Cabeça/processo uncinado:

   • SMV/PV não reconstrutível devido a envolvimento tumoral ou oclusão (pode ser devido a tumor ou trombo brando)
   • Contato com o ramo jejunal de drenagem mais proximal na SMV

   Corpo e cauda:

   • SMV/PV não reconstrutível devido a envolvimento tumoral ou oclusão (pode ser devido a tumor ou trombo brando)

4. Os indivíduos têm um status de desempenho ECOG ≤ 1
5. Indivíduos que são elegíveis e capazes de participar do estudo e aceitam entrar no estudo assinando formulários de consentimento informado por escrito

6. Os pacientes são recuperados de toxicidades de terapias sistêmicas anteriores para CTCAE grau 0 ou 1 (alopecia ≤ Grau 2 pode se inscrever) e têm função hematopoiética, hepática e renal adequada na triagem e antes de usar a medicação do estudo

   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
   • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 1000/mm3,
   • Plaquetas ≥ 100.000 /mm3
   • Total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000 células /mm3
   • Testes de coagulação (tempo de protrombina [PT], tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT], Razão normalizada internacional [INR]) < 1,5 × LSN,
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN,
   • Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou alaninaaminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 x LSN
   • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFG) ≥ 60 mL/min (método MDRD)

   A taxa de filtração glomerular (GFR) é calculada usando a fórmula MDRD:

   TFG = 175 x (SCr padronizado) -1,154 x (idade)-0,203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se afro-americano)

7. O sujeito concorda em não usar suplementos alimentares ou dietéticos que contenham Angelica sinensis após a visita de triagem até o dia 21.

8. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar métodos contraceptivos apropriados por pelo menos 4 semanas após o tratamento com EF-009 mostrado abaixo.

   • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis).
   • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
   • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito

   • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

     1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
     2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
     3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que participaram de outros estudos investigativos dentro de 4 semanas antes de receber EF-009
2. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao EF-009 ou ao excipiente
3. Sujeito não elegível para ressecção sem afetar significativamente a função vital
4. Indivíduos com metástase à distância ou recorrência de câncer pancreático
5. O paciente tem outra(s) doença(s) grave(s) e/ou com risco de vida com expectativa de vida inferior a 12 meses
6. Indivíduos que têm uma condição imunocomprometida, ou estão com condições autoimunes conhecidas ou são soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Indivíduos com fatores médicos, sociais ou psicológicos que interferem na adesão ao estudo
8. Indivíduos com comprometimento contínuo de órgãos moderado a grave, além da indicação do estudo, que pode confundir a avaliação de eficácia, avaliação de segurança ou uso de quimioterapia padrão
9. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar