Léčba sitagliptinem u diabetiků pozitivních na COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

Patologie koronaviru je často spojována jak s diabetes mellitus, tak s metabolickým syndromem. Zejména výsledky observačních studií a metaanalýz konfigurují diabetes jako jeden z hlavních rizikových faktorů pro rozvoj komplikací a nepříznivého průběhu SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) a MERS (Middle East Respiratory Syndrome), tedy syndromů způsobených resp. Koronavirus SARS-VOC a koronavirus MERS-COV. Dostupné údaje potvrzují tuto souvislost i v klinickém obrazu infekce podporované SARS-COV 2 (COVID-19). Při epidemii, která vypukla na začátku roku 2020 v regionu Lombardie, byly asi dvě třetiny pacientů, kteří zemřeli na COVID-19, postiženi cukrovkou. COVID-19 se vyskytuje v 70 % případů se zánětlivou patologií dýchacích cest, která může být živena cytokinovou bouří a má za následek vážné respirační selhání (10 % případů) a smrt (5 %). V současné době nejsou jasně definovány hlavní patofyziologické molekulární mechanismy. Byla vyslovena hypotéza, že transmembránový glykoprotein typu II CD26, známý pro enzymatickou aktivitu Dipeptilpeptidázy 4, kterou vykonává její extracelulární doména, může hrát zásadní roli v tomto procesu. Kromě toho je značně exprimován na úrovni parenchymu a plicního intersticia a provádí systémovou i parakrinní enzymatickou aktivitu, moduluje aktivitu různých prozánětlivých cytokinů, růstových faktorů a vazoaktivních peptidů na úrovni hlubokých dýchacích cest. Plicní parenchym a intersticium významně exprimují protein Dipeptilpeptidáza 4, který u blízkovýchodního respiračního syndromu podporuje vstup viru do buněk a umožňuje tak viru replikovat se v buňkách a šířit se tak po celé buňce uvnitř organismu. Dipeptilpeptidáza 4 reguluje funkci bioaktivních peptidů a především cytokinů, vazoaktivních peptidů a chemokinů přítomných na úrovni mezotelu, hlubokých dýchacích cest (alveolární epitel a alveolární bronchus), endoteliálních a imunitních buněk spouštějících zánětlivou bouři. V souladu s tímto důkazem byla vyslovena hypotéza, že akutní respirační onemocnění způsobené koronavirem může záviset na masivní lokalizaci Dipeptilpeptidázy 4 v plicní tkáni. Dále bylo prokázáno zapojení Dipeptilpeptidázy 4 do dalších chronických respiračních onemocnění. Na základě těchto pozorování jsme předpokládali, že selektivní blokáda Dipeptilpeptidázy 4 může příznivě modulovat plicní zánětlivou odpověď u subjektu postiženého COVID-19. Mezi léky, které selektivně blokují Dipeptilpeptidázu 4, je sitagliptin s větší afinitou právě k Dipeptilpeptidáze 4.