Sitagliptin-Behandlung bei diabetischen COVID-19-positiven Patienten (SIDIACO-RETRO')

Die Coronavirus-Pathologie wird häufig mit Diabetes mellitus und dem metabolischen Syndrom in Verbindung gebracht. Insbesondere die Ergebnisse von Beobachtungsstudien und Metaanalysen deuten darauf hin, dass Diabetes einer der Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von Komplikationen und den ungünstigen Verlauf von SARS (Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom) und MERS (Middle East Respiratory Syndrome) ist, den jeweiligen Syndromen SARS-VOC-Coronavirus und MERS-COV-Coronavirus. Die verfügbaren Daten bestätigen diesen Zusammenhang auch im klinischen Bild der durch SARS-COV 2 (COVID-19) unterstützten Infektion. Bei dem epidemischen Ausbruch, der Anfang 2020 in der Region Lombardei ausbrach, waren etwa zwei Drittel der an COVID-19 verstorbenen Patienten von Diabetes mellitus betroffen. COVID-19 tritt in 70 % der Fälle mit einer entzündlichen Pathologie der Atemwege auf, die durch einen Zytokinsturm verstärkt werden kann und zu schwerem Atemversagen (10 % der Fälle) und Tod (5 %) führt. Derzeit sind die hauptsächlich beteiligten pathophysiologischen molekularen Mechanismen nicht klar definiert. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass das Transmembran-Glykoprotein Typ II CD26, das für die von seiner extrazellulären Domäne ausgeübte Enzymaktivität Dipeptilpeptidase 4 bekannt ist, eine grundlegende Rolle in diesem Prozess spielen könnte. Darüber hinaus wird es in erheblichem Maße auf der Ebene des Parenchyms und des Lungeninterstitiums exprimiert und übt sowohl systemische als auch parakrine enzymatische Aktivität aus, indem es die Aktivität verschiedener proinflammatorischer Zytokine, Wachstumsfaktoren und vasoaktiver Peptide auf der Ebene der tiefen Atemwege moduliert. Das Lungenparenchym und das Interstitium exprimieren in erheblichem Maße das Protein Dipeptilpeptidase 4, das beim Middle East Respiratory Syndrome den Eintritt des Virus in die Zellen begünstigt und es so dem Virus ermöglicht, sich innerhalb der Zellen zu vermehren und sich so innerhalb der Zelle im Organismus auszubreiten. Dipeptilpeptidase 4 reguliert die Funktion bioaktiver Peptide und vor allem von Zytokinen, vasoaktiven Peptiden und Chemokinen, die auf der Ebene des Mesothels, der tiefen Atemwege (Alveolarepithel und Alveolarbronchus) sowie der Endothel- und Immunzellen vorhanden sind und den Entzündungssturm auslösen. In Übereinstimmung mit diesen Erkenntnissen wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine akute Atemwegserkrankung durch das Coronavirus von der massiven Lokalisierung von Dipeptilpeptidase 4 im Lungengewebe abhängen könnte. Darüber hinaus wurde die Beteiligung von Dipeptilpeptidase 4 an anderen chronischen Atemwegserkrankungen nachgewiesen. Ausgehend von diesen Beobachtungen stellten wir die Hypothese auf, dass die selektive Blockade der Dipeptilpeptidase 4 die pulmonale Entzündungsreaktion bei von COVID-19 betroffenen Personen günstig modulieren kann. Unter den Arzneimitteln, die Dipeptilpeptidase 4 selektiv blockieren, ist Sitagliptin dasjenige mit der größeren Affinität genau zu Dipeptilpeptidase 4.