Trattamento con sitagliptin in pazienti diabetici positivi al COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

La patologia da coronavirus è frequentemente associata sia al diabete mellito che alla sindrome metabolica. In particolare, i risultati di studi osservazionali e meta-analisi configurano il diabete come uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di complicanze e decorso sfavorevole della SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) e della MERS (Middle East Respiratory Syndrome), le sindromi causate rispettivamente da SARS-COV coronavirus e MERS-COV coronavirus. I dati disponibili confermano questa associazione anche nel quadro clinico dell'infezione supportata da SARS-COV 2 (COVID-19). Nel focolaio epidemico scoppiato all'inizio del 2020 in Regione Lombardia, circa due terzi dei pazienti deceduti per COVID-19 erano affetti da diabete mellito. Il COVID-19 si manifesta nel 70% dei casi con una patologia infiammatoria delle vie aeree che può essere alimentata da una tempesta di citochine e provocare grave insufficienza respiratoria (10% dei casi) e morte (5%). Al momento, i meccanismi molecolari fisiopatologici maggiormente coinvolti non sono chiaramente definiti. È stato ipotizzato che la glicoproteina transmembrana di tipo II CD26, nota per l'attività enzimatica della Dipeptilpeptidasi 4 esercitata dal suo dominio extracellulare, possa svolgere un ruolo fondamentale in questo processo. Inoltre è fortemente espresso a livello del parenchima e dell'interstizio polmonare e svolge attività enzimatica sia sistemica che paracrina, modulando l'attività di diverse citochine proinfiammatorie, fattori di crescita e peptidi vasoattivi a livello delle vie respiratorie profonde. Il parenchima polmonare e l'interstizio esprimono in modo significativo la proteina Dipeptilpeptidasi 4, che nella sindrome respiratoria mediorientale favorisce l'ingresso del virus nelle cellule, permettendo così al virus di replicarsi all'interno delle cellule e quindi diffondersi in tutta la cellula all'interno dell'organismo. La dipeptilpeptidasi 4 regola la funzione dei peptidi bioattivi e soprattutto delle citochine, dei peptidi vasoattivi e delle chemochine presenti a livello del mesotelio, delle vie respiratorie profonde (epitelio alveolare e bronco alveolare), delle cellule endoteliali e immunitarie scatenando la tempesta infiammatoria. In linea con questa evidenza, è stato ipotizzato che la malattia respiratoria acuta da Coronavirus possa dipendere dalla massiccia localizzazione della Dipeptilpeptidasi 4 nel tessuto polmonare. Inoltre, è stato dimostrato il coinvolgimento della Dipeptilpeptidasi 4 in altre malattie respiratorie croniche. Partendo da queste osservazioni abbiamo ipotizzato che il blocco selettivo della Dipeptilpeptidasi 4 possa modulare favorevolmente la risposta infiammatoria polmonare nel soggetto affetto da COVID-19. Tra i farmaci che bloccano selettivamente la Dipeptilpeptidasi 4, quello con maggiore affinità proprio per la Dipeptilpeptidasi 4 è il Sitagliptin.