糖尿病の新型コロナウイルス感染症陽性患者におけるシタグリプチン治療 (SIDIACO-RETRO')

コロナウイルスの病理は、糖尿病とメタボリックシンドロームの両方に関連していることがよくあります。 特に、観察研究とメタ分析の結果は、糖尿病が、それぞれ原因となる症候群である SARS (重症急性呼吸器症候群) および MERS (中東呼吸器症候群) の合併症および好ましくない経過を発症する主な危険因子の 1 つであると示しています。 SARS-VOC コロナウイルスと MERS-COV コロナウイルス。 入手可能なデータは、SARS-COV 2 (COVID-19) による感染症の臨床像でもこの関連性を裏付けています。 2020年の初めにロンバルディア州で発生した伝染病の流行では、新型コロナウイルス感染症で死亡した患者の約3分の2が糖尿病に罹患していた。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、症例の70％でサイトカインストームの影響を受ける気道の炎症性病態を伴い、重度の呼吸不全（症例10％）と死亡（5％）を引き起こす可能性があります。 現時点では、主に関与する病態生理学的分子機構は明確に定義されていません。 細胞外ドメインによって発揮される酵素活性ジペプチルペプチダーゼ 4 で知られる膜貫通型糖タンパク質 II 型 CD26 が、このプロセスにおいて基本的な役割を果たしている可能性があるという仮説が立てられています。 さらに、実質および肺間質レベルでかなり発現され、全身および傍分泌の両方の酵素活性を実行し、深気道のレベルでさまざまな炎症誘発性サイトカイン、成長因子および血管作動性ペプチドの活性を調節します。 肺実質と間質はジペプチルペプチダーゼ 4 タンパク質を顕著に発現しており、中東呼吸器症候群ではこのタンパク質が細胞内へのウイルスの侵入を促進し、これによりウイルスが細胞内で複製し、それによって生体内の細胞全体に広がります。 ジペプチルペプチダーゼ 4 は、炎症性嵐を引き起こす内皮細胞および免疫細胞の中皮、深気道 (肺胞上皮および肺胞気管支) のレベルに存在する生理活性ペプチド、とりわけサイトカイン、血管作動性ペプチドおよびケモカインの機能を調節します。 この証拠に沿って、コロナウイルスによる急性呼吸器疾患は肺組織におけるジペプチルペプチダーゼ 4 の大量局在に依存しているのではないかという仮説が立てられています。 さらに、他の慢性呼吸器疾患におけるジペプチルペプチダーゼ 4 の関与が実証されています。 これらの観察から出発して、我々は、ジペプチルペプチダーゼ 4 の選択的遮断が、新型コロナウイルス感染症に罹患した被験者の肺炎症反応を有利に調節できるという仮説を立てました。 ジペプチルペプチダーゼ 4 を選択的にブロックする薬剤の中で、ジペプチルペプチダーゼ 4 に対して正確に高い親和性を持つのはシタグリプチンです。