Tratamento com Sitagliptina em Pacientes Diabéticos Positivos para COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

A patologia do coronavírus está frequentemente associada ao diabetes mellitus e à síndrome metabólica. Em particular, resultados de estudos observacionais e meta-análises configuram o diabetes como um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de complicações e curso desfavorável da SARS (Síndrome Respiratória Aguda Grave) e MERS (Síndrome Respiratória do Oriente Médio), síndromes causadas respectivamente por SARS-COV coronavírus e MERS-COV coronavírus. Os dados disponíveis confirmam esta associação também no quadro clínico da infeção suportada por SARS-COV 2 (COVID-19). No surto epidêmico que eclodiu no início de 2020 na região da Lombardia, cerca de dois terços dos pacientes que morreram de COVID-19 eram afetados por diabetes mellitus. O COVID-19 ocorre em 70% dos casos com uma patologia inflamatória das vias aéreas que pode ser alimentada por uma tempestade de citocinas e resultar em insuficiência respiratória grave (10% dos casos) e morte (5%). No momento, os principais mecanismos moleculares fisiopatológicos envolvidos não estão claramente definidos. Tem-se a hipótese de que a glicoproteína transmembrana tipo II CD26, conhecida pela atividade enzimática Dipeptilpeptidase 4 exercida por seu domínio extracelular, possa ter papel fundamental nesse processo. Além disso, expressa-se consideravelmente ao nível do parênquima e do interstício pulmonar e exerce atividade enzimática tanto sistêmica quanto parácrina, modulando a atividade de várias citocinas pró-inflamatórias, fatores de crescimento e peptídeos vasoativos ao nível do trato respiratório profundo. O parênquima pulmonar e o interstício expressam significativamente a proteína Dipeptilpeptidase 4, que na Síndrome Respiratória do Oriente Médio favorece a entrada do vírus nas células, permitindo assim que o vírus se replique dentro das células e assim se espalhe por toda a célula dentro do organismo. A dipeptilpeptidase 4 regula a função dos peptídeos bioativos e sobretudo das citocinas, peptídeos vasoativos e quimiocinas presentes ao nível do mesotélio, do trato respiratório profundo (epitélio alveolar e brônquio alveolar), das células endoteliais e imunes desencadeando a tempestade inflamatória. De acordo com essas evidências, foi levantada a hipótese de que a doença respiratória aguda por Coronavírus pode depender da localização massiva da Dipeptilpeptidase 4 no tecido pulmonar. Além disso, foi demonstrado o envolvimento da Dipeptilpeptidase 4 em outras doenças respiratórias crônicas. A partir dessas observações, levantamos a hipótese de que o bloqueio seletivo da Dipeptilpeptidase 4 pode modular favoravelmente a resposta inflamatória pulmonar no indivíduo afetado pelo COVID-19. Dentre as drogas que bloqueiam seletivamente a Dipeptilpeptidase 4, a que apresenta maior afinidade justamente pela Dipeptilpeptidase 4 é a Sitagliptina.