Sitagliptinebehandeling bij diabetische COVID-19-positieve patiënten (SIDIACO-RETRO')

Coronavirus Pathologie wordt vaak geassocieerd met zowel diabetes mellitus als metabool syndroom. Met name de resultaten van observationele studies en meta-analyses configureren diabetes als een van de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van complicaties en het ongunstige beloop van SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) en MERS (Middle East Respiratory Syndrome), de syndromen die respectievelijk worden veroorzaakt door SARS-VOC coronavirus en MERS-COV coronavirus. De beschikbare gegevens bevestigen dit verband ook in het klinische beeld van de infectie ondersteund door SARS-COV 2 (COVID-19). Bij de uitbraak van een epidemie die begin 2020 uitbrak in de regio Lombardije, werd ongeveer tweederde van de patiënten die stierven aan COVID-19 getroffen door diabetes mellitus. COVID-19 komt in 70% van de gevallen voor met een inflammatoire pathologie van de luchtwegen die kan worden gevoed door een cytokinestorm en kan leiden tot ernstig ademhalingsfalen (10% gevallen) en overlijden (5%). Op dit moment zijn de voornamelijk betrokken pathofysiologische moleculaire mechanismen niet duidelijk gedefinieerd. De hypothese is dat het transmembraan glycoproteïne type II CD26, bekend om de enzymactiviteit Dipeptilpeptidase 4 uitgeoefend door zijn extracellulaire domein, een fundamentele rol kan spelen in dit proces. Bovendien komt het aanzienlijk tot expressie op het parenchym- en longinterstitiumniveau en voert het zowel systemische als paracriene enzymatische activiteit uit, waarbij het de activiteit van verschillende pro-inflammatoire cytokines, groeifactoren en vasoactieve peptiden op het niveau van de diepe luchtwegen moduleert. Het longparenchym en het interstitium brengen significant het Dipeptilpeptidase 4-eiwit tot expressie, dat bij het ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten het binnendringen van het virus in de cellen bevordert, waardoor het virus zich binnen de cellen kan vermenigvuldigen en zich zo door de cel in het organisme kan verspreiden. Dipeptilpeptidase 4 reguleert de functie van bioactieve peptiden en vooral van cytokines, vasoactieve peptiden en chemokines die aanwezig zijn op het niveau van het mesothelium, van de diepe luchtwegen (alveolair epitheel en alveolaire bronchus), van endotheel- en immuuncellen die de inflammatoire storm veroorzaken. In overeenstemming met dit bewijs wordt verondersteld dat acute luchtwegaandoeningen door het coronavirus mogelijk afhangen van de massale lokalisatie van dipeptilpeptidase 4 in longweefsel. Bovendien is de betrokkenheid van dipeptilpeptidase 4 bij andere chronische aandoeningen van de luchtwegen aangetoond. Uitgaande van deze waarnemingen veronderstelden we dat de selectieve blokkade van Dipeptilpeptidase 4 de pulmonale ontstekingsreactie gunstig kan moduleren bij de persoon die is getroffen door COVID-19. Van de geneesmiddelen die selectief Dipeptilpeptidase 4 blokkeren, is Sitagliptine degene met een grotere affiniteit precies voor Dipeptilpeptidase 4.