Traitement à la sitagliptine chez les patients diabétiques positifs au COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

La pathologie du coronavirus est fréquemment associée à la fois au diabète sucré et au syndrome métabolique. En particulier, les résultats d'études observationnelles et de méta-analyses configurent le diabète comme l'un des principaux facteurs de risque de développement de complications et d'évolution défavorable du SRAS (syndrome respiratoire aigu sévère) et du MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient), les syndromes causés respectivement par Coronavirus SRAS-COV et coronavirus MERS-COV. Les données disponibles confirment cette association également dans le tableau clinique de l'infection supportée par le SRAS-COV 2 (COVID-19). Lors de l'épidémie qui a éclaté début 2020 dans la région de Lombardie, environ les deux tiers des patients décédés du COVID-19 étaient atteints de diabète sucré. Le COVID-19 survient dans 70% des cas avec une pathologie inflammatoire des voies respiratoires pouvant être alimentée par une tempête de cytokines et entraîner une insuffisance respiratoire sévère (10% des cas) et le décès (5%). À l'heure actuelle, les mécanismes moléculaires physiopathologiques principalement impliqués ne sont pas clairement définis. Il a été émis l'hypothèse que la glycoprotéine transmembranaire de type II CD26, connue pour l'activité enzymatique Dipeptilpeptidase 4 exercée par son domaine extracellulaire, pourrait jouer un rôle fondamental dans ce processus. De plus, il est considérablement exprimé au niveau du parenchyme et de l'interstitium pulmonaire et exerce une activité enzymatique à la fois systémique et paracrine, modulant l'activité de diverses cytokines pro-inflammatoires, facteurs de croissance et peptides vasoactifs au niveau des voies respiratoires profondes. Le parenchyme pulmonaire et l'interstitium expriment de manière significative la protéine dipeptilpeptidase 4, qui dans le syndrome respiratoire du Moyen-Orient favorise l'entrée du virus dans les cellules, permettant ainsi au virus de se répliquer à l'intérieur des cellules et ainsi de se propager dans toute la cellule à l'intérieur de l'organisme. La dipeptilpeptidase 4 régule la fonction des peptides bioactifs et surtout des cytokines, peptides vasoactifs et chimiokines présents au niveau du mésothélium, des voies respiratoires profondes (épithélium alvéolaire et bronche alvéolaire), des cellules endothéliales et immunitaires déclenchant la tempête inflammatoire. Conformément à ces preuves, il a été émis l'hypothèse que les maladies respiratoires aiguës dues au coronavirus pourraient dépendre de la localisation massive de la dipeptilpeptidase 4 dans les tissus pulmonaires. Par ailleurs, l'implication de la Dipeptilpeptidase 4 dans d'autres maladies respiratoires chroniques a été démontrée. Partant de ces observations nous avons émis l'hypothèse que le blocage sélectif de la Dipeptilpeptidase 4 peut moduler favorablement la réponse inflammatoire pulmonaire chez le sujet atteint par le COVID-19. Parmi les médicaments qui bloquent sélectivement la dipeptilpeptidase 4, celui qui a précisément la plus grande affinité pour la dipeptilpeptidase 4 est la sitagliptine.