Tratamiento con sitagliptina en pacientes diabéticos positivos para COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

La patología del coronavirus se asocia frecuentemente tanto con la diabetes mellitus como con el síndrome metabólico. En particular, los resultados de estudios observacionales y metaanálisis configuran la diabetes como uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de complicaciones y evolución desfavorable del SARS (Síndrome Respiratorio Agudo Severo) y MERS (Síndrome Respiratorio de Oriente Medio), síndromes causados ​​respectivamente por SARS-COV coronavirus y MERS-COV coronavirus. Los datos disponibles confirman esta asociación también en el cuadro clínico de la infección sustentado por SARS-COV 2 (COVID-19). En el brote epidémico que estalló a principios de 2020 en la región de Lombardía, alrededor de dos tercios de los pacientes que fallecieron por COVID-19 estaban afectados por diabetes mellitus. El COVID-19 se presenta en el 70% de los casos con una patología inflamatoria de las vías respiratorias que puede ser alimentada por una tormenta de citoquinas y resultar en insuficiencia respiratoria severa (10% casos) y muerte (5%). Por el momento, los principales mecanismos moleculares fisiopatológicos implicados no están claramente definidos. Se ha planteado la hipótesis de que la glicoproteína transmembrana tipo II CD26, conocida por la actividad enzimática Dipeptilpeptidasa 4 ejercida por su dominio extracelular, podría jugar un papel fundamental en este proceso. Además, se expresa considerablemente a nivel del parénquima e intersticio pulmonar y realiza actividad enzimática tanto sistémica como paracrina, modulando la actividad de diversas citocinas proinflamatorias, factores de crecimiento y péptidos vasoactivos a nivel de las vías respiratorias profundas. El parénquima pulmonar y el intersticio expresan significativamente la proteína Dipeptilpeptidasa 4, que en el Síndrome Respiratorio de Oriente Medio favorece la entrada del virus en las células, permitiendo así que el virus se replique dentro de las células y así se propague por toda la célula dentro del organismo. La dipeptilpeptidasa 4 regula la función de los péptidos bioactivos y sobre todo de las citocinas, péptidos vasoactivos y quimiocinas presentes a nivel del mesotelio, del tracto respiratorio profundo (epitelio alveolar y bronquio alveolar), de las células endoteliales e inmunitarias desencadenantes de la tormenta inflamatoria. En línea con esta evidencia, se ha planteado la hipótesis de que la enfermedad respiratoria aguda por coronavirus puede depender de la localización masiva de la dipeptilpeptidasa 4 en el tejido pulmonar. Además, se ha demostrado la implicación de la Dipeptilpeptidasa 4 en otras enfermedades respiratorias crónicas. A partir de estas observaciones planteamos la hipótesis de que el bloqueo selectivo de la Dipeptilpeptidasa 4 puede modular favorablemente la respuesta inflamatoria pulmonar en el sujeto afectado por COVID-19. Entre los fármacos que bloquean selectivamente la Dipeptilpeptidasa 4, el que presenta mayor afinidad precisamente por la Dipeptilpeptidasa 4 es la Sitagliptina.