Sitagliptinbehandling hos diabetiske COVID-19-positive patienter (SIDIACO-RETRO')

Coronavirus-patologi er ofte forbundet med både diabetes mellitus og metabolisk syndrom. Specielt resultater af observationsstudier og metaanalyser konfigurerer diabetes som en af ​​de vigtigste risikofaktorer for udvikling af komplikationer og ugunstigt forløb af SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) og MERS (Middle East Respiratory Syndrome), syndromerne forårsaget af hhv. SARS-VOC coronavirus og MERS-COV coronavirus. De tilgængelige data bekræfter denne sammenhæng også i det kliniske billede af infektionen understøttet af SARS-COV 2 (COVID-19). I det epidemiske udbrud, der brød ud i begyndelsen af ​​2020 i Lombardiet-regionen, var omkring to tredjedele af de patienter, der døde af COVID-19, ramt af diabetes mellitus. COVID-19 forekommer i 70 % af tilfældene med en inflammatorisk patologi i luftvejene, der kan næres af en cytokinstorm og resultere i alvorlig respirationssvigt (10 % tilfælde) og død (5 %). I øjeblikket er de hovedsageligt involverede patofysiologiske molekylære mekanismer ikke klart definerede. Det er blevet antaget, at det transmembrane glycoprotein type II CD26, kendt for enzymaktiviteten Dipeptilpeptidase 4, der udøves af dets ekstracellulære domæne, kan spille en fundamental rolle i denne proces. Derudover udtrykkes det betydeligt på parenkym- og lungeinterstitium-niveau og udfører både systemisk og parakrin enzymatisk aktivitet, der modulerer aktiviteten af ​​forskellige proinflammatoriske cytokiner, vækstfaktorer og vasoaktive peptider på niveauet af de dybe luftveje. Lungeparenkymet og interstitium udtrykker signifikant Dipeptilpeptidase 4-proteinet, som i Mellemøstens respiratoriske syndrom favoriserer virusets indtræden i cellerne, og dermed tillader virussen at replikere i cellerne og dermed spredes gennem hele cellen inde i organismen. Dipeptilpeptidase 4 regulerer funktionen af ​​bioaktive peptider og frem for alt af cytokiner, vasoaktive peptider og kemokiner til stede på niveauet af mesothelium, i de dybe luftveje (alveolært epitel og alveolær bronchus), af endotel- og immunceller, der udløser den inflammatoriske storm. I overensstemmelse med dette bevis er det blevet antaget, at akut luftvejssygdom fra Coronavirus kan afhænge af den massive lokalisering af Dipeptilpeptidase 4 i lungevæv. Endvidere er involvering af Dipeptilpeptidase 4 i andre kroniske luftvejssygdomme blevet påvist. Med udgangspunkt i disse observationer antog vi, at den selektive blokade af Dipeptilpeptidase 4 positivt kan modulere den pulmonale inflammatoriske respons hos individet, der er ramt af COVID-19. Blandt de lægemidler, der selektivt blokerer Dipeptilpeptidase 4, er den med større affinitet netop til Dipeptilpeptidase 4 Sitagliptin.