Leczenie sitagliptyną u chorych na cukrzycę z dodatnim wynikiem COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

Patologia koronawirusa jest często związana zarówno z cukrzycą, jak i zespołem metabolicznym. W szczególności wyniki badań obserwacyjnych i metaanaliz wskazują, że cukrzyca jest jednym z głównych czynników ryzyka rozwoju powikłań i niekorzystnego przebiegu SARS (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej) i MERS (bliskowschodni zespół oddechowy), zespołów wywołanych odpowiednio przez Koronawirus SARS-VOC i koronawirus MERS-COV. Dostępne dane potwierdzają ten związek również w obrazie klinicznym zakażenia wywołanego przez SARS-COV 2 (COVID-19). Podczas wybuchu epidemii, która wybuchła na początku 2020 r. w regionie Lombardii, około dwie trzecie pacjentów, którzy zmarli na COVID-19, cierpiało na cukrzycę. COVID-19 występuje w 70% przypadków z patologią zapalną dróg oddechowych, która może być zasilana przez burzę cytokinową i skutkować ciężką niewydolnością oddechową (10% przypadków) i śmiercią (5%). W tej chwili główne patofizjologiczne mechanizmy molekularne nie są jasno określone. Wysunięto hipotezę, że zasadniczą rolę w tym procesie może odgrywać transbłonowa glikoproteina typu II CD26, znana z aktywności enzymatycznej Dipeptilpeptydazy 4, wywieranej przez jej domenę zewnątrzkomórkową. Ponadto ulega znacznej ekspresji na poziomie miąższu i śródmiąższu płuc oraz wykazuje aktywność enzymatyczną zarówno ogólnoustrojową, jak i parakrynną, modulując aktywność różnych cytokin prozapalnych, czynników wzrostu i peptydów wazoaktywnych na poziomie głębokich dróg oddechowych. Miąższ płucny i tkanka śródmiąższowa wykazują znaczną ekspresję białka Dipeptilpeptydazy 4, które w zespole oddechowym na Bliskim Wschodzie sprzyja wnikaniu wirusa do komórek, umożliwiając w ten sposób replikację wirusa w komórkach, a tym samym rozprzestrzenianie się w komórce wewnątrz organizmu. Dipeptylopeptydaza 4 reguluje funkcję bioaktywnych peptydów, a przede wszystkim cytokin, peptydów wazoaktywnych i chemokin obecnych na poziomie mezotelium, głębokich dróg oddechowych (nabłonka pęcherzyków płucnych i oskrzeli pęcherzykowych), komórek śródbłonka i układu odpornościowego wywołujących burzę zapalną. Zgodnie z tymi dowodami postawiono hipotezę, że ostra choroba układu oddechowego wywołana przez koronawirusa może zależeć od masowej lokalizacji dipeptydazy 4 w tkance płucnej. Ponadto wykazano udział dipeptydazy 4 w innych przewlekłych chorobach układu oddechowego. Wychodząc z tych obserwacji, postawiliśmy hipotezę, że selektywna blokada Dipeptilpeptydazy 4 może korzystnie modulować odpowiedź zapalną płuc u osoby dotkniętej COVID-19. Wśród leków, które selektywnie blokują Dipeptilpeptydazę 4, tym o większym powinowactwie właśnie do Dipeptilpeptydazy 4 jest sitagliptyna.