Лечение ситаглиптином пациентов с диабетом, инфицированных COVID-19 (SIDIACO-RETRO')

Коронавирусная патология часто связана как с сахарным диабетом, так и с метаболическим синдромом. В частности, результаты обсервационных исследований и метаанализов характеризуют сахарный диабет как один из основных факторов риска развития осложнений и неблагоприятного течения SARS (тяжелый острый респираторный синдром) и MERS (ближневосточный респираторный синдром), синдромов, обусловленных соответственно Коронавирус SARS-VOC и коронавирус MERS-COV. Имеющиеся данные подтверждают эту связь и в клинической картине инфекции, поддерживаемой SARS-COV 2 (COVID-19). В эпидемической вспышке, разразившейся в начале 2020 года в регионе Ломбардия, около двух третей пациентов, умерших от COVID-19, страдали сахарным диабетом. COVID-19 в 70% случаев протекает с воспалительной патологией дыхательных путей, которая может подпитываться цитокиновым штормом и приводить к тяжелой дыхательной недостаточности (10% случаев) и летальному исходу (5%). На данный момент основные патофизиологические молекулярные механизмы четко не определены. Было высказано предположение, что трансмембранный гликопротеин типа II CD26, известный своей ферментативной активностью дипептилпептидазы 4, проявляемой его внеклеточным доменом, может играть фундаментальную роль в этом процессе. Кроме того, он значительно выражен на уровне паренхимы и интерстиция легких и осуществляет как системную, так и паракринную ферментативную активность, модулируя активность различных провоспалительных цитокинов, факторов роста и вазоактивных пептидов на уровне глубоких дыхательных путей. Легочная паренхима и интерстиций в значительной степени экспрессируют белок дипептилпептидазу 4, который при ближневосточном респираторном синдроме способствует проникновению вируса в клетки, что позволяет вирусу реплицироваться внутри клеток и, таким образом, распространяться по клеткам внутри организма. Дипептилпептидаза 4 регулирует функцию биоактивных пептидов и прежде всего цитокинов, вазоактивных пептидов и хемокинов, присутствующих на уровне мезотелия, глубоких дыхательных путей (альвеолярный эпителий и альвеолярный бронх), эндотелиальных и иммунных клеток, запускающих воспалительный шторм. В соответствии с этими данными была выдвинута гипотеза, что острое респираторное заболевание, вызванное коронавирусом, может зависеть от массивной локализации дипептилпептидазы 4 в легочной ткани. Кроме того, было продемонстрировано участие дипептилпептидазы 4 в развитии других хронических респираторных заболеваний. Исходя из этих наблюдений, мы выдвинули гипотезу о том, что селективная блокада дипептилпептидазы 4 может благоприятно модулировать легочную воспалительную реакцию у субъекта, пораженного COVID-19. Среди препаратов, избирательно блокирующих дипептилпептидазу 4, ситаглиптин обладает большим сродством именно к дипептилпептидазе 4.