Sitagliptinbehandling hos diabetiske COVID-19-positive pasienter (SIDIACO-RETRO')

Koronaviruspatologi er ofte assosiert med både diabetes mellitus og metabolsk syndrom. Spesielt konfigurerer resultater fra observasjonsstudier og metaanalyser diabetes som en av hovedrisikofaktorene for utvikling av komplikasjoner og ugunstig forløp av SARS (alvorlig akutt respirasjonssyndrom) og MERS (midtøsten luftveissyndrom), syndromene forårsaket av hhv. SARS-VOC koronavirus og MERS-COV koronavirus. De tilgjengelige dataene bekrefter denne assosiasjonen også i det kliniske bildet av infeksjonen støttet av SARS-COV 2 (COVID-19). I epidemien som brøt ut i begynnelsen av 2020 i Lombardia-regionen, ble omtrent to tredjedeler av pasientene som døde av covid-19 rammet av diabetes mellitus. COVID-19 forekommer i 70 % av tilfellene med en inflammatorisk patologi i luftveiene som kan mates av en cytokinstorm og resultere i alvorlig respirasjonssvikt (10 % tilfeller) og død (5 %). For øyeblikket er de hovedsakelig involverte patofysiologiske molekylære mekanismene ikke klart definert. Det har vært antatt at det transmembrane glykoprotein type II CD26, kjent for enzymaktiviteten Dipeptilpeptidase 4 utøvet av dets ekstracellulære domene, kan spille en grunnleggende rolle i denne prosessen. I tillegg er det betydelig uttrykt på parenkym- og lungeinterstitiumnivå og utfører både systemisk og parakrin enzymatisk aktivitet, og modulerer aktiviteten til forskjellige proinflammatoriske cytokiner, vekstfaktorer og vasoaktive peptider på nivået av de dype luftveiene. Lungeparenkymet og interstitium uttrykker i betydelig grad Dipeptilpeptidase 4-proteinet, som i Midtøsten respiratorisk syndrom favoriserer inntreden av viruset i cellene, og dermed lar viruset replikere i cellene og dermed spre seg gjennom hele cellen inne i organismen. Dipeptilpeptidase 4 regulerer funksjonen til bioaktive peptider og fremfor alt av cytokiner, vasoaktive peptider og kjemokiner som er tilstede på nivået av mesothelium, i de dype luftveiene (alveolære epitel og alveolar bronchus), av endotel- og immunceller som utløser den inflammatoriske stormen. I tråd med dette beviset har det blitt antatt at akutt luftveissykdom fra Coronavirus kan avhenge av den massive lokaliseringen av Dipeptilpeptidase 4 i lungevev. Videre er det påvist involvering av Dipeptilpeptidase 4 i andre kroniske luftveissykdommer. Med utgangspunkt i disse observasjonene antok vi at den selektive blokkeringen av Dipeptilpeptidase 4 gunstig kan modulere den pulmonale inflammatoriske responsen hos personen som er påvirket av COVID-19. Blant legemidlene som selektivt blokkerer Dipeptilpeptidase 4, er den med større affinitet nettopp for Dipeptilpeptidase 4 Sitagliptin.