Sitagliptiinihoito diabeetikoilla COVID-19-positiivisilla potilailla (SIDIACO-RETRO')

Koronaviruspatologia liittyy usein sekä diabetes mellitukseen että metaboliseen oireyhtymään. Erityisesti havainnointitutkimusten ja meta-analyysien tulokset määrittävät diabeteksen yhdeksi tärkeimmistä riskitekijöistä komplikaatioiden kehittymiselle ja SARS:n (Severe Acute Respiratory Syndrome) ja MERS:n (Middle East Respiratory Syndrome) epäsuotuisalle kululle. SARS-VOC-koronavirus ja MERS-COV-koronavirus. Saatavilla olevat tiedot vahvistavat tämän yhteyden myös SARS-COV 2:n (COVID-19) tukeman infektion kliinisessä kuvassa. Vuoden 2020 alussa Lombardian alueella puhjenneessa epidemiaepidemiassa noin kaksi kolmasosaa COVID-19:aan kuolleista potilaista sairastui diabetes mellitukseen. COVID-19 esiintyy 70 %:ssa tapauksista hengitysteiden tulehduksellisella patologialla, jota sytokiinimyrsky voi ruokkia ja johtaa vakavaan hengitysvajaukseen (10 % tapauksista) ja kuolemaan (5 %). Tällä hetkellä pääasiassa mukana olevia patofysiologisia molekyylimekanismeja ei ole selkeästi määritelty. On oletettu, että transmembraanisella glykoproteiinilla, tyypin II CD26:lla, joka tunnetaan sen ekstrasellulaarisen domeenin entsyymiaktiivisuudesta Dipeptilpeptidaasi 4, voi olla perustavanlaatuinen rooli tässä prosessissa. Lisäksi se ilmentyy huomattavasti parenkyymin ja keuhkojen interstitiumin tasolla ja suorittaa sekä systeemistä että parakriinistä entsymaattista aktiivisuutta moduloimalla erilaisten proinflammatoristen sytokiinien, kasvutekijöiden ja vasoaktiivisten peptidien aktiivisuutta syvien hengitysteiden tasolla. Keuhkojen parenkyyma ja interstitium ilmentävät merkittävästi Dipeptilpeptidaasi 4 -proteiinia, joka Lähi-idän hengitystieoireyhtymässä edistää viruksen pääsyä soluihin, mikä mahdollistaa viruksen replikoitumisen soluissa ja siten leviämisen koko soluun organismin sisällä. Dipeptilpeptidaasi 4 säätelee bioaktiivisten peptidien ja ennen kaikkea sytokiinien, vasoaktiivisten peptidien ja kemokiinien toimintaa mesoteelin, syvien hengitysteiden (alveolaarinen epiteeli ja alveolaarinen keuhkoputki), endoteelisolujen ja immuunisolujen toimintaa, jotka laukaisevat tulehdusmyrskyn. Tämän todisteen mukaisesti on oletettu, että koronaviruksen aiheuttama akuutti hengitystiesairaus voi riippua Dipeptilpeptidaasi 4:n massiivisesta lokalisoitumisesta keuhkokudoksessa. Lisäksi Dipeptilpeptidaasi 4:n osallisuus muihin kroonisiin hengitystiesairauksiin on osoitettu. Näiden havaintojen perusteella oletimme, että dipeptilpeptidaasi 4:n selektiivinen salpaus voi moduloida suotuisasti keuhkojen tulehdusvastetta COVID-19-potilaalla. Niistä lääkkeistä, jotka salpaavat selektiivisesti dipeptilpeptidaasi 4:ää, sitagliptiini on sitagliptiini, jolla on suurempi affiniteetti juuri dipeptilpeptidaasi 4:ään.