Vliv exprese ABCB1/P-glykoproteinu na nemetastatický osteosarkom končetin
Prospektivní observační studie exprese ABCB1 / P-glykoproteinu jako faktoru biologické stratifikace nemetastatického osteosarkomu končetin
Postregistrační, observační, multicentrická a prospektivní studie u pacientů ve věku 2 až 30 let s diagnózou nemetastazujícího osteosarkomu končetin vysokého stupně.
Všichni pacienti zařazení do studie obdrží počáteční neoadjuvantní léčbu předepsanou lékařem každého centra podle standardní praxe (zahrnující metotrexát, cisplatinu a adriamycin). Tato počáteční léčba předchází chirurgické léčbě.
Po chirurgické léčbě bude zhodnocena histologická odpověď na neoadjuvantní chemoterapii. Histologická odpověď na primární chemoterapii bude vyjádřena jako procento nádorové nekrózy. V případě nekrózy tumoru nad 90 % je pacient definován jako „dobrý respondér“, v případě nižšího procenta jako „slabý“.
Jako adjuvantní léčbu lze podle standardní praxe v každém centru poskytnout následující možnosti:
- - V případě nadměrné exprese ABCB1/P-glykoproteinu a špatné odpovědi na indukční léčbu se na mnoha místech kromě adriamycinu přidává ifosfamid ve vysokých dávkách a MTP-PE.
- - V případě nadměrné exprese ABCB1 / P-glykoproteinu a dobré odpovědi na indukční léčbu je v mnoha centrech zvolena možnost doplňkového podávání metotrexátu, CDDP a adriamycinu.
- - Pokud nedochází k nadměrné expresi ABCB1 / P-glykoproteinu, bude na mnoha místech zvoleno podávání metotrexátu, adriamycinu a cisplatiny.
Na některých pracovištích zváží nepodání MTP-PE nebo nepodání vysokých dávek ifosfamidu. A v některých nemocnicích zváží podání MTP-PE všem pacientům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním cílem je:
- Přežití bez onemocnění měřené jako 5letá míra u pacientů s lokalizovaným osteosarkomem léčených podle standardní praxe všemi léky v současnosti registrovanými pro léčbu nemetastatického osteosarkomu (methotrexát, cisplatina, adriamycin, ifosfamid, MTP-PE ), podle exprese ABCB1 / P-glykoproteinu.
Sekundární cíle jsou:
- Zhodnoťte celkové přežití v homogenní populaci pacientů s nemetastazujícím osteosarkomem.
- Přežití bez onemocnění ve 2 a 3 letech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Baracaldo, Španělsko
- Hospital Universitario Cruces
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
La Laguna, Španělsko
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Palma De Mallorca, Španělsko
- Hospital Universitari Son Espases
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Španělsko
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená histologická diagnóza osteosarkomu končetin vysokého stupně.
- Věk: od 2 do 30 let.
- Lokalizované onemocnění (přeskočení metastáz akceptováno).
- Normální funkce jater, ledvin a páteře.
- Komorová ejekční frakce 50 %.
- Absence předchozí chirurgické léčby nebo chemoterapie osteosarkomu.
- Interval mezi histologickou diagnózou a zahájením chemoterapie nepřesahuje 4 týdny.
- Podepsání formuláře souhlasu s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost plicních metastáz na CT hrudníku nebo v jiných lokalizacích.
- Parosteální, periostální nebo sekundární osteosarkom.
- Kontraindikace léků předepsaných v protokolu.
- Těhotné nebo kojící.
- Psychické nebo sociální podmínky, které nezaručují adekvátní dodržování protokolu.
- Nedostatečné porozumění účasti na studiu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Nadměrná exprese ABCB1 / P-glykoproteinu. Špatná odezva
V případě nadměrné exprese ABCB1/P-glykoproteinu a slabé odpovědi na indukční léčbu se na mnoha místech kromě adriamycinu přidává ifosfamid ve vysokých dávkách a MTP-PE (Muramyl tripeptid fosfatidylethanolamin). PŘED OPERAČNÍM OŠETŘENÍM: Methotrexát: 12 g/m2 (3 cykly) Cisplatina: 120 mg/m2 (3 cykly) Doxorubicin: ADM (Adriamycin) 75 mg/m2 (3 cykly) PO CHIRURGICKÉ LÉČBA pro pacienty se špatnou odezvou s pozitivním P-GLYKOPROTEINEM Methotrexát 12g/m2; Cisplatina 120 mg/m2; Doxorubicin 90 mg/m2 ifosfamid 15 g/m2 MEPACT 2 mg/m2 dvakrát týdně po dobu prvních 3 měsíců týdně po dobu dalších 6 měsíců (celková délka léčby 44 týdnů) Všechny produkty se používají jako komerční formulace Ostatní jména: Methotrexát Cisplatina doxorubicin ifosfamid mifamurtid |
|
Nadměrná exprese ABCB1 / P-glykoproteinu. Dobrá odezva
V případě nadměrné exprese ABCB1 / P-glykoproteinu a dobré odpovědi na indukční léčbu je v mnoha centrech zvolena možnost doplňkového podávání metotrexátu, CDDP (Cisplatina) a adriamycinu. PŘED OPERAČNÍM OŠETŘENÍM: Methotrexát: 12 g/m2 (3 cykly) Cisplatina: 120 mg/m2 (3 cykly) Doxorubicin: ADM 75 mg/m2 (3 cykly) PO CHIRURGICKÉ OŠETŘENÍ pro pacienty s dobrou odezvou s pozitivním P-GLYKOPROTEINem Methotrexát 12 g/m2 (10 cyklů) Cisplatina 120 mg/m2; Doxorubicin 90 mg/m2 MEPACT 2 mg/m2 dvakrát týdně po dobu prvních 3 měsíců týdně po dobu dalších 6 měsíců (celková délka léčby 44 týdnů) Všechny produkty se používají jako komerční formulace Ostatní jména: Methotrexát Cisplatina doxorubicin ifosfamid mifamurtid |
|
Žádná nadměrná exprese ABCB1 / P-glykoproteinu
Pokud nedochází k overexpresi ABCB1 / P-glykoproteinu, bude na mnoha místech zvoleno podávání metotrexátu, adriamycinu a cisplatiny. PŘED OPERAČNÍM OŠETŘENÍM: Methotrexát: 12 g/m2 (3 cykly) Cisplatina: 120 mg/m2 (3 cykly) Doxorubicin: ADM 75 mg/m2 (3 cykly) PO CHIRURGICKÉM OŠETŘENÍ: Methotrexát 12g/m2 (10 cyklů) Cisplatina 120mg/m2; Doxorubicin 90 mg/m2 Celková délka 34 týdnů Všechny produkty se používají jako komerční formulace Ostatní jména: methotrexát cisplatina doxorubicin |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Pacienti budou sledováni z hlediska celkového přežití po celou dobu studie (očekávaný průměr: 7 let)
|
Celkové přežití bude vyhodnoceno na konci období studie (5 let zápisu a 2 roky – minimum – sledování od posledního zařazeného pacienta)
|
Pacienti budou sledováni z hlediska celkového přežití po celou dobu studie (očekávaný průměr: 7 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Události volné přežití
Časové okno: Po 2 a 3 letech od zahájení studia
|
Přežití bez příhod bude hodnoceno pomocí interim analýzy po 2 a 3 letech od zahájení studie.
Další hodnocení bude provedeno na konci zařazení a po 2 letech od posledního zařazeného pacienta.
|
Po 2 a 3 letech od zahájení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Óscar Gallego, Dr., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- Vrchní vyšetřovatel: Luis Gros, Dr., Hospital Vall d'Hebron
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GEIS-33
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .