Hodnocení frekvence a závažnosti spánkových abnormalit u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Pozadí Poruchy spánku jsou jedním z nejčastějších nemotorických příznaků u PD s odhadovanou prevalencí až 40–90 %. Poruchy spánku (zejména délka spánku, fragmentace spánku, porucha spánkového chování Rapid Eye Movement (REM) a poruchy dýchání ve spánku) jsou spojeny se zvýšeným rizikem neurodegenerace a jsou nezávislým rizikem poklesu kognitivních funkcí a demence u PD. Etiologie poruchy spánku a bdělosti u PD je multifaktoriální a může být způsobena interakcemi mezi vnitřními a vnějšími faktory, jako jsou primární poruchy spánku, primární neurodegenerace, vedlejší účinky léků, podmínky prostředí a genetické faktory (buď spojené se spánkem nebo spojené s nemocí). fenotyp). Každá z nich může přispívat k poruchám spánku samostatně nebo jako modifikátory, což vede k variabilitě prezentace a symptomů, což ovlivňuje jak diagnózu, tak léčbu těchto poruch. Ačkoli je v současné době o změnách spánku u PD mnoho neznámého, symptomy související se spánkem jsou stále více uznávány jako hlavní přispěvatel k zátěži onemocněním a snížené kvalitě života u lidí s PD.

Hodnocením nočního spánku „zlatým standardem“ je polysomnografické monitorování (PSG). PSG se skládá z měření neurální funkce, pohybů očí, svalové aktivity, stavu dýchání a elektrokardiografické aktivity, zatímco osoba spí přes noc v laboratorním prostředí. Toto hodnocení umožňuje kvantifikaci různých fází spánku během non-REM a REM, hodnocení jejich rozložení v průběhu noci a identifikaci poruch v každé z těchto fází. PSG je však náročné na čas, náklady a práci, nemusí odrážet typické chování dané osoby kvůli neznámému prostředí a nepravidelným podmínkám spánku, a co je důležitější, poskytuje informace pouze o jedné noci spánku.

V posledních letech je zvýšený zájem o domácí monitorování spánku prostřednictvím nositelných senzorů, aby se tyto nedostatky vyřešily. Elektrofyziologické senzory upevněné na těle mohou objektivně kvantifikovat kvalitu spánku a generovat podrobnou mapu spánku a nočních pohybů dané osoby. Jsou relativně levné a umožňují široké použití.

Tato studie navrhuje použití nových bezdrátových kožních elektrod a nositelných senzorů k poskytnutí „domácího PSG testu“ zahrnujícího několik fyziologických záznamů během několika nocí v domově osoby, což umožňuje objektivní hodnocení kolísání z noci do noci. Aplikací těchto nových nástrojů na studium lidí s PD, stejně jako kontrol a subjektů s rizikem rozvoje PD, výsledky této studie otevřou dveře pro použití nové metody pro hodnocení prodromálních příznaků a progrese onemocnění.

Cíl studie

Hlavním cílem je použít výše popsaný kombinovaný nositelný systém k vyhodnocení poruch spánku napříč širokým spektrem závažnosti onemocnění PD: od prodromální fáze s rizikovými jedinci až po mírnou a pokročilou PD:

1. Prozkoumat změny v architektuře spánku a jedinečné vzorce spánku u jedinců s rizikem rozvoje PD (pacienti s potvrzeným RBD a nositelé mutací v genech LRRK2 a GBA), které mohou pomoci lépe identifikovat zvýšené riziko onemocnění.
2. Posoudit frekvenci, závažnost a typy poruch spánku u pacientů s PD napříč spektrem onemocnění.
3. Identifikovat klasifikátory měření spánku indikující charakteristiky onemocnění, závažnost a progresi.
4. Posoudit souvislost mezi poruchami spánku, závažností onemocnění, autonomními, motorickými, kognitivními funkcemi a léky.

Subjekty budou získávány a hodnoceny z Laboratoře pro časné markery neurodegenerace (LEMON) v Neurologickém institutu v Tel Aviv Medical Center (TLVMC). Všechny subjekty před účastí poskytnou informovaný písemný souhlas schválený etickou komisí každé TLVMC a v souladu s Helsinskou dohodou. Registr „Genetika v Parkinsonově studii“ bude použit pro počáteční nábor účastníků. Toto je registr účastníků (pacienti a rodinní příslušníci, kteří již dříve podstoupili genetické testování v naší laboratoři a souhlasili s umožněním kontaktu pro budoucí studie (v rámci Helsinské dohody z 05-069 a 07-0381). Pacienti s PD budou osloveni jejich lékařem, aby poskytli souhlas s účastí ve studii spánku. Asymptomatičtí účastníci budou rekrutováni z registru nebo z veřejných inzerátů a ústního přístupu. Ti, kteří se chtějí zúčastnit, budou pozváni do LEMON na hodnotící schůzku. Subjektům bude poskytnuto podrobné vysvětlení protokolu studie předtím, než budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu.

Postupy:

Po podepsání informovaného písemného souhlasu budou účastníci dotázáni na jejich současnou a zdravotní anamnézu, spánkové návyky, stravování, konzumaci alkoholu a kofeinu a jakékoli léky, které dostávají. Subjekty pak podstoupí neurologické vyšetření a zjistí se krevní tlak vleže a ve stoje, tepová frekvence, hmotnost a výška.

Odebere se vzorek krve (15 ml), aby se otestovala souvislost s metabolickými, hormonálními a zánětlivými mediátory, o kterých je známo, že ovlivňují spánek (konkrétně: zásoby železa, funkce štítné žlázy a hemoglobin). Subjekty také podstoupí několik hodnocení na základě výkonu a dotazníků týkajících se spánku a chování.

Všechny subjekty budou poté naplánovány na spánkovou polysomnografii (PSG). Subjekty budou pozvány do spánkové laboratoře v TLVMC a požádány, aby dorazily ve 21 hodin a budou poučeny o všech postupech. Během PSG bude zaznamenáno několik tělesných funkcí včetně mozkové aktivity, pohybů očí, hladiny kyslíku a oxidu uhličitého v krvi, srdeční frekvence a rytmu, frekvence a rytmu dýchání, proudění vzduchu ústy a nosem, pohyby svalů těla a hrudníku a pohyb břicha. Nejprve se nasadí standardní PSG a poté se systém Xtrode umístí na obličej subjektu a senzor Axivity se umístí na záda subjektu (L4-5) pomocí lékařské pásky. Tento proces by měl trvat přibližně 45 minut. Po zapnutí systémů budou subjekty ponechány v klidné místnosti k nočnímu spánku. Sezení bude natočeno na video, aby bylo možné porovnat pohyb s nositelnými systémy. Systémy PSG a Xtrodes budou odstraněny nejpozději v 8 hodin ráno následujícího dne.

Subjekty pak dostanou instrukce, jak doma používat spánkové „tetování“. Poskytnutý systém bude obsahovat ovladač, sedm lepidel na kůži a aplikaci pro chytré telefony, která bude použita k získání shromážděných dat. Data jsou automaticky přenášena z kožního tetování přímo do smartphonu prostřednictvím připojení Bluetooth. Zařízení Axivity, které bylo umístěno na spodní část zad subjektů, zůstane na místě po zbývajících 7 dní. Zařízení je vodotěsné, takže není nutné, aby subjekty zařízení nasazovaly nebo sundávaly až do konce období odběru. Po studii budou systémy vráceny do lékařských středisek k přenosu dat a analýze přes nosič.