Evaluatie van de frequentie en ernst van slaapafwijkingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson

Achtergrond Slaapstoornissen zijn een van de meest voorkomende niet-motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson, met een geschatte prevalentie van wel 40-90%. Slaapstoornissen (met name slaapduur, slaapfragmentatie, Rapid Eye Movement (REM) slaapgedragsstoornis en door slaap verstoorde ademhaling) zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op neurodegeneratie en vormen een onafhankelijk risico op cognitieve achteruitgang en dementie bij de ziekte van Parkinson. De etiologie van verminderde slaap en alertheid bij de ziekte van Parkinson is multifactorieel en kan het gevolg zijn van de interacties tussen interne en externe factoren zoals primaire slaapstoornissen, primaire neurodegeneratie, bijwerkingen van medicatie, omgevingsomstandigheden en genetische factoren (ofwel geassocieerd met slaap of geassocieerd met ziekte). fenotype). Elk kan bijdragen aan slaapstoornissen alleen of als modifiers, resulterend in variabiliteit van presentatie en symptomen, die zowel de diagnose als de behandeling van deze aandoeningen beïnvloeden. Hoewel er momenteel veel onbekend is over slaapveranderingen bij de ziekte van Parkinson, worden slaapgerelateerde symptomen steeds meer erkend als een belangrijke oorzaak van ziektelast en verminderde kwaliteit van leven bij mensen met de ziekte van Parkinson.

De "gouden standaard" evaluatie van nachtelijke slaap is polysomnografische monitoring (PSG). PSG bestaat uit het meten van de neurale functie, oogbewegingen, spieractiviteit, ademhalingsstatus en elektrocardiografische activiteit terwijl de persoon 's nachts in een laboratoriumomgeving slaapt. Deze beoordeling maakt kwantificering mogelijk van de verschillende slaapfasen tijdens niet-REM en REM, evaluatie van hun verdeling in de loop van de nacht en de identificatie van stoornissen in elk van deze fasen. PSG is echter tijd-, kosten- en arbeidsintensief, weerspiegelt mogelijk niet het typische gedrag van de persoon vanwege de onbekende omgeving en onregelmatige slaapomstandigheden, en wat nog belangrijker is, geeft slechts informatie over één nacht slaap.

De laatste jaren is er meer belangstelling voor thuisgebaseerde slaapmonitoring via draagbare sensoren om deze tekortkomingen aan te pakken. Lichaamsgebonden elektrofysiologische sensoren kunnen de slaapkwaliteit objectief kwantificeren en een gedetailleerde kaart genereren van het slaappatroon en de nachtelijke bewegingen van de persoon. Ze zijn relatief goedkoop waardoor wijdverspreid gebruik mogelijk is.

Deze studie stelt voor om nieuwe draadloze huidelektroden en draagbare sensoren te gebruiken om een ​​"thuis-PSG-test" te bieden met verschillende fysiologische opnames, gedurende meerdere nachten in het huis van de persoon, waardoor de nachtelijke schommelingen objectief kunnen worden beoordeeld. Door deze nieuwe hulpmiddelen toe te passen op de studie van mensen met PD, evenals controles en proefpersonen die risico lopen op het ontwikkelen van PD, zullen de resultaten van deze studie de deur openen voor het gebruik van een nieuwe methode voor het beoordelen van prodromale symptomen en ziekteprogressie.

Studiedoel

Het hoofddoel is om het hierboven beschreven gecombineerde draagbare systeem te gebruiken om slaapstoornissen te evalueren over een breed spectrum van de ernst van de ziekte van Parkinson: van de prodromale fase met personen die risico lopen tot milde en gevorderde Parkinson:

1. Veranderingen in slaaparchitectuur en unieke slaappatronen onderzoeken bij personen die risico lopen op het ontwikkelen van PD (patiënten met bevestigde RBD en dragers van mutaties in de LRRK2- en GBA-genen) die kunnen helpen om een ​​verhoogd risico op ziekte beter te identificeren.
2. Om de frequentie, ernst en soorten slaapstoornissen te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson over het gehele ziektespectrum.
3. Om classificaties van slaapmaatregelen te identificeren die indicatief zijn voor ziektekenmerken, ernst en progressie.
4. Om de associatie tussen slaapstoornissen, ernst van de ziekte, autonome, motorische, cognitieve functies en medicatie te beoordelen.

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd en beoordeeld door het Laboratorium voor vroege markers van neurodegeneratie (LEMON) van het Neurologisch Instituut van het Medisch Centrum van Tel Aviv (TLVMC). Alle proefpersonen zullen voorafgaand aan deelname geïnformeerde schriftelijke toestemming geven, zoals goedgekeurd door de ethische commissie van elke TLVMC en in overeenstemming met de overeenkomst van Helsinki. Het register 'Genetics in Parkinson's Study' zal worden gebruikt voor de eerste werving van deelnemers. Dit is een register van deelnemers (patiënten en familieleden die eerder genetische tests in ons laboratorium hebben ondergaan en ermee hebben ingestemd om contact toe te staan ​​voor toekomstige studies (volgens Helsinki-overeenkomst van 05-069 en 07-0381). PD-patiënten zullen door hun arts worden benaderd om toestemming te geven voor deelname aan het slaaponderzoek. Asymptomatische deelnemers zullen worden geworven uit het register of uit openbare advertenties en mond-tot-mondreclame. Degenen die willen deelnemen, worden uitgenodigd voor een beoordelingsgesprek bij LEMON. Proefpersonen krijgen een gedetailleerde uitleg van het onderzoeksprotocol voordat hen wordt gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Procedures:

Na ondertekening van een geïnformeerde schriftelijke toestemming, zullen de deelnemers worden gevraagd naar hun huidige en medische geschiedenis, slaapgewoonten, dieet, alcohol- en cafeïneconsumptie en eventuele medicatie die ze krijgen. De proefpersonen ondergaan vervolgens een neurologisch onderzoek en de bloeddruk in rugligging en staande houding, hartslag, gewicht en lengte worden gemeten.

Er zal een bloedmonster (15 cc) worden afgenomen om de associatie te testen met metabole, hormonale en ontstekingsmediatoren waarvan bekend is dat ze de slaap beïnvloeden (met name: ijzervoorraden, schildklierfunctie en hemoglobine). De proefpersonen ondergaan ook verschillende op prestaties gebaseerde beoordelingen en vragenlijsten over slaap en gedrag.

Alle proefpersonen worden dan ingepland voor een slaappolysomnografie (PSG). Proefpersonen worden uitgenodigd voor het slaaplaboratorium bij TLVMC en worden gevraagd om 21.00 uur aan te komen en krijgen instructies over alle procedures. Tijdens de PSG worden verschillende lichaamsfuncties geregistreerd, waaronder hersenactiviteit, oogbewegingen, zuurstof- en koolstofdioxidegehalte in het bloed, hartslag en ritme, ademhalingssnelheid en -ritme, de luchtstroom door mond en neus, bewegingen van de lichaamsspieren en borst- en buik beweging. Eerst wordt de standaard PSG aangebracht en vervolgens wordt het Xtrode-systeem op het gezicht van de proefpersoon geplaatst en wordt de Axivity-sensor met medische tape op de rug van de proefpersoon (L4-5) geplaatst. Dit proces duurt ongeveer 45 minuten. Nadat de systemen zijn ingeschakeld, worden de proefpersonen in de rustige kamer achtergelaten om te slapen. De sessie wordt op video opgenomen om een ​​vergelijking van beweging met de draagbare systemen mogelijk te maken. De PSG- en Xtrodes-systemen worden de volgende ochtend uiterlijk om 8.00 uur verwijderd.

De proefpersonen zullen vervolgens worden geïnstrueerd hoe ze de slaaptattoo thuis kunnen gebruiken. Het geleverde systeem omvat de controller, zeven huidlijmen en een smartphone-app, die zullen worden gebruikt om de verzamelde gegevens te verkrijgen. Via een Bluetooth-verbinding worden gegevens automatisch rechtstreeks van de huidtattoo naar de smartphone overgedragen. Het Axivity-apparaat dat op de onderrug van de proefpersonen werd geplaatst, blijft de resterende 7 dagen op zijn plaats. Het apparaat is waterdicht, dus de proefpersonen hoeven het apparaat niet aan of uit te doen tot het einde van de verzamelperiode. Na het onderzoek worden de systemen via een transporteur teruggestuurd naar de medische centra voor gegevensoverdracht en analyse.