Evaluering av hyppigheten og alvorlighetsgraden av søvnabnormiteter hos pasienter med Parkinsons sykdom

Bakgrunn Søvnforstyrrelser er et av de vanligste ikke-motoriske symptomene ved PD, med en estimert prevalens så høy som 40-90 %. Søvnforstyrrelser (spesielt søvnvarighet, søvnfragmentering, Rapid Eye Movement (REM) søvnadferdsforstyrrelse og søvnforstyrrelser i pusten) har vært assosiert med økt risiko for nevrodegenerasjon og er en uavhengig risiko for kognitiv nedgang og demens ved PD. Etiologien til nedsatt søvn og årvåkenhet ved PD er multifaktoriell og kan skyldes interaksjoner mellom interne og eksterne faktorer som primære søvnforstyrrelser, primær nevrodegenerasjon, medisinbivirkninger, miljøforhold og genetiske faktorer (enten assosiert med søvn eller assosiert med sykdom) fenotype). Hver kan bidra til søvnforstyrrelser alene eller som modifikatorer, noe som resulterer i variasjon i presentasjon og symptomer, som påvirker både diagnosen og behandlingen av disse lidelsene. Selv om mye foreløpig er ukjent om søvnforandringer ved PD, blir søvnrelaterte symptomer i økende grad anerkjent som en viktig bidragsyter til sykdomsbyrde og redusert livskvalitet blant personer med PD.

«Gullstandard»-evalueringen av nattsøvn er polysomnografisk overvåking (PSG). PSG består av måling av nevral funksjon, øyebevegelser, muskelaktivitet, respirasjonsstatus og elektrokardiografiaktivitet mens personen sover over natten i laboratoriemiljø. Denne vurderingen gir mulighet for kvantifisering av de forskjellige søvnstadiene under ikke-REM og REM, evaluering av deres fordeling i løpet av natten, og identifisering av svekkelser i hvert av disse stadiene. Imidlertid er PSG tid-, kostnads- og arbeidskrevende, gjenspeiler kanskje ikke den typiske oppførselen til personen på grunn av det ukjente miljøet og uregelmessige soveforhold, og enda viktigere, gir kun informasjon om én natts søvn.

De siste årene har det vært økt interesse for hjemmebasert søvnovervåking via bærbare sensorer for å løse disse manglene. Kroppsfikserte elektrofysiologiske sensorer kan objektivt kvantifisere søvnkvaliteten, og generere et detaljert kart over personens søvnmønster og nattlige bevegelser. De er relativt rimelige og muliggjør utbredt bruk.

Denne studien foreslår å bruke nye trådløse hudelektroder og bærbare sensorer for å gi en "hjemme-PSG-test" som inkluderer flere fysiologiske opptak, over flere netter i personens hjem, som muliggjør objektiv evaluering av natt-til-natt-svingninger. Ved å bruke disse nye verktøyene til studiet av personer med PD samt kontroller og personer med risiko for å utvikle PD, vil resultatene av denne studien åpne for å bruke en ny metode for vurdering av prodromale tegn og sykdomsprogresjon.

Studiemål

Hovedmålet er å bruke det kombinerte bærbare systemet beskrevet ovenfor for å evaluere søvnforstyrrelser over et bredt spekter av alvorlighetsgraden av PD-sykdommen: fra prodromalfasen med individer i risiko til mild og avansert PD:

1. Å undersøke endringer i søvnarkitektur og unike søvnmønstre hos individer med risiko for å utvikle PD (pasienter med bekreftet RBD og bærere av mutasjoner i LRRK2- og GBA-genene) som kan bidra til bedre å identifisere økt risiko for sykdom.
2. For å vurdere frekvens, alvorlighetsgrad og typer søvnforstyrrelser hos pasienter med PD over hele sykdomsspekteret.
3. For å identifisere klassifiserere av søvnmål som indikerer sykdomskarakteristikker, alvorlighetsgrad og progresjon.
4. For å vurdere sammenhengen mellom søvnforstyrrelser, sykdomsgrad, autonome, motoriske, kognitive funksjoner og medisinering.

Emner vil bli rekruttert og evaluert fra Laboratory for Early Markers of Neurodegeneration (LEMON) ved Nevrological Institute ved Tel Aviv Medical Center (TLVMC). Alle forsøkspersoner vil gi informert skriftlig samtykke som godkjent av hver TLVMCs etiske komité og i samsvar med Helsinki-avtalen før deltakelse. 'Genetics in Parkinson's Study'-registeret vil bli brukt for innledende rekruttering av deltakere. Dette er et register over deltakere (pasienter og familiemedlemmer som har gjennomgått genetisk testing i laboratoriet vårt tidligere og har samtykket i å tillate kontakt for fremtidige studier (under Helsinki-avtalen 05-069 og 07-0381). PD-pasienter vil bli kontaktet av legen for å gi samtykke til å delta i søvnstudien. Asymptomatiske deltakere vil bli rekruttert fra registeret eller fra offentlige annonser og mund-til-munn-tilnærming. De som er villige til å delta vil bli invitert til LEMON for et vurderingsmøte. Forsøkspersonene vil få en detaljert forklaring av studieprotokollen før de blir bedt om å signere samtykkeskjemaet.

Prosedyrer:

Etter å ha signert et informert skriftlig samtykke, vil deltakerne bli spurt om deres nåværende og medisinske historie, søvnvaner, kosthold, alkohol og koffeinforbruk og eventuelle medisiner de får. Forsøkspersonene vil deretter gjennomgå en gjennomgående nevrologisk vurdering og blodtrykk liggende og stående, puls, vekt, høyde vil bli innhentet.

En blodprøve (15 cc) vil bli tatt for å teste assosiasjonen til metabolske, hormonelle og inflammatoriske mediatorer som er kjent for å påvirke søvn (spesifikt: jernlagre, skjoldbruskfunksjon og hemoglobin). Forsøkspersonene vil også gjennomgå flere prestasjonsbaserte vurderinger og spørreskjemaer om søvn og atferd.

Alle forsøkspersoner vil deretter bli planlagt for en søvnpolysomnografi (PSG). Forsøkspersonene vil bli invitert til søvnlaboratoriet ved TLVMC og bedt om å ankomme kl. 21.00 og vil bli instruert om alle prosedyrer. Flere kroppsfunksjoner vil bli registrert under PSG, inkludert hjerneaktivitet, øyebevegelser, oksygen og karbondioksid i blodet, hjertefrekvens og rytme, pustefrekvens og rytme, luftstrømmen gjennom munn og nese, kroppsmuskelbevegelser og bryst og bryst og rytme. magebevegelse. Standard PSG vil bli montert først og deretter vil Xtrode-systemet plasseres på motivets ansikt og Axivity-sensoren vil bli plassert på motivets bakside (L4-5) ved hjelp av medisinsk tape. Denne prosessen bør ta omtrent 45 minutter. Etter at systemene er slått på, vil forsøkspersonene bli liggende i det rolige rommet for en natts søvn. Økten vil bli tatt opp på video for å muliggjøre en sammenligning av bevegelse med de bærbare systemene. PSG- og Xtrodes-systemene vil bli fjernet senest kl. 08.00 neste morgen.

Forsøkspersonene vil deretter bli instruert i hvordan de kan bruke søvn-"tatoveringen" hjemme. Systemet som tilbys vil inkludere kontrolleren, syv hudlim og en smarttelefon-app, som vil bli brukt til å innhente dataene som samles inn. Data overføres automatisk fra hudtatoveringen direkte til smarttelefonen via en Bluetooth-tilkobling. Axivity-enheten som ble plassert på nedre rygg av forsøkspersonene vil forbli på plass i de resterende 7 dagene. Enheten er vanntett, så det er ikke nødvendig for forsøkspersonene å ta på eller ta av enheten før slutten av innsamlingsperioden. Etter studien vil systemene bli returnert til legesentrene for dataoverføring og analyse via transportør.