Evaluación de la frecuencia y gravedad de las alteraciones del sueño en pacientes con enfermedad de Parkinson

Antecedentes Los trastornos del sueño son uno de los síntomas no motores más comunes en la EP, con una prevalencia estimada de hasta el 40-90%. Los trastornos del sueño (en particular, la duración del sueño, la fragmentación del sueño, el trastorno del comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos (REM) y los trastornos respiratorios del sueño) se han asociado con un mayor riesgo de neurodegeneración y son un riesgo independiente de deterioro cognitivo y demencia en la EP. La etiología de la alteración del sueño y el estado de alerta en la EP es multifactorial y puede deberse a las interacciones entre factores internos y externos, como trastornos primarios del sueño, neurodegeneración primaria, efectos secundarios de medicamentos, condiciones ambientales y factores genéticos (ya sea asociados con el sueño o asociados con la enfermedad). fenotipo). Cada uno puede contribuir a los trastornos del sueño solos o como modificadores, lo que da como resultado una variabilidad en la presentación y los síntomas, lo que afecta tanto el diagnóstico como el tratamiento de estos trastornos. Aunque actualmente se desconoce mucho acerca de los cambios del sueño en la EP, los síntomas relacionados con el sueño se reconocen cada vez más como un importante contribuyente a la carga de la enfermedad y la reducción de la calidad de vida entre las personas con EP.

La evaluación del "estándar de oro" del sueño nocturno es la monitorización polisomnográfica (PSG). La PSG consiste en medir la función neural, los movimientos oculares, la actividad muscular, el estado respiratorio y la actividad electrocardiográfica mientras la persona duerme durante la noche en un laboratorio. Esta evaluación permite cuantificar las diferentes etapas del sueño en REM y no REM, evaluar su distribución a lo largo de la noche e identificar alteraciones en cada una de estas etapas. Sin embargo, la PSG requiere mucho tiempo, dinero y mano de obra, puede no reflejar el comportamiento típico de la persona debido al entorno desconocido y las condiciones de sueño irregulares y, lo que es más importante, solo proporciona información sobre una noche de sueño.

En los últimos años, ha aumentado el interés por el control del sueño en el hogar a través de sensores portátiles para abordar estas deficiencias. Los sensores electrofisiológicos fijos en el cuerpo pueden cuantificar objetivamente la calidad del sueño, generando un mapa detallado del patrón de sueño y los movimientos nocturnos de la persona. Son relativamente económicos y permiten un uso generalizado.

Este estudio propone utilizar nuevos electrodos inalámbricos para la piel y sensores portátiles para proporcionar una "prueba de PSG en el hogar" que incorpore varios registros fisiológicos, durante varias noches en el hogar de la persona, lo que permite la evaluación objetiva de las fluctuaciones de una noche a otra. Al aplicar estas herramientas novedosas al estudio de personas con EP, así como a controles y sujetos en riesgo de desarrollar EP, los resultados de este estudio abrirán la puerta al uso de un nuevo método para evaluar los signos prodrómicos y la progresión de la enfermedad.

Objetivo del estudio

El objetivo principal es utilizar el sistema portátil combinado descrito anteriormente para evaluar los trastornos del sueño en un amplio espectro de gravedad de la enfermedad de EP: desde la fase prodrómica con personas en riesgo hasta la EP leve y avanzada:

1. Investigar cambios en la arquitectura del sueño y patrones únicos de sueño en individuos con riesgo de desarrollar EP (pacientes con RBD confirmado y portadores de mutaciones en los genes LRRK2 y GBA) que puedan ayudar a identificar mejor un mayor riesgo de enfermedad.
2. Evaluar la frecuencia, la gravedad y los tipos de trastornos del sueño en pacientes con EP en todo el espectro de la enfermedad.
3. Identificar clasificadores de las medidas del sueño indicativas de las características, la gravedad y la progresión de la enfermedad.
4. Evaluar la asociación entre los trastornos del sueño, la gravedad de la enfermedad, las funciones autonómicas, motoras, cognitivas y la medicación.

Los sujetos serán reclutados y evaluados del Laboratorio de Marcadores Tempranos de Neurodegeneración (LEMON) en el Instituto Neurológico del Centro Médico de Tel Aviv (TLVMC). Todos los sujetos proporcionarán su consentimiento informado por escrito según lo aprobado por cada comité ético de TLVMC y de acuerdo con el acuerdo de Helsinki antes de la participación. El registro 'Genética en el estudio de Parkinson' se utilizará para el reclutamiento inicial de participantes. Este es un registro de participantes (pacientes y familiares que se han sometido previamente a pruebas genéticas en nuestro laboratorio y han aceptado permitir el contacto para futuros estudios (bajo el acuerdo de Helsinki de 05-069 y 07-0381). El médico se acercará a los pacientes con EP para que den su consentimiento para participar en el estudio del sueño. Los participantes asintomáticos serán reclutados del registro o de los anuncios públicos y del boca a boca. Aquellos que deseen participar serán invitados a LEMON para una reunión de evaluación. Los sujetos recibirán una explicación detallada del protocolo del estudio antes de pedirles que firmen el formulario de consentimiento.

Procedimientos:

Después de firmar un consentimiento informado por escrito, se les preguntará a los participantes sobre su historial médico actual, hábitos de sueño, dieta, consumo de alcohol y cafeína y cualquier medicamento que estén recibiendo. Luego, los sujetos se someterán a una evaluación neurológica completa y se obtendrá la presión arterial en decúbito supino y de pie, la frecuencia del pulso, el peso y la altura.

Se extraerá una muestra de sangre (15 cc) para probar la asociación con mediadores metabólicos, hormonales e inflamatorios que se sabe que afectan el sueño (específicamente: reservas de hierro, función tiroidea y hemoglobina). Los sujetos también se someterán a varias evaluaciones basadas en el rendimiento y cuestionarios sobre el sueño y el comportamiento.

A todos los sujetos se les programará una polisomnografía del sueño (PSG). Se invitará a los sujetos al laboratorio del sueño en TLVMC y se les pedirá que lleguen a las 9:00 p. m. y se les instruirá sobre todos los procedimientos. Se registrarán varias funciones corporales durante la PSG, incluida la actividad cerebral, el movimiento de los ojos, los niveles sanguíneos de oxígeno y dióxido de carbono, la frecuencia y el ritmo cardíacos, la frecuencia y el ritmo de la respiración, el flujo de aire a través de la boca y la nariz, los movimientos de los músculos del cuerpo y el tórax y movimiento del vientre. Primero se colocará el PSG estándar y luego se colocará el sistema Xtrode en la cara del sujeto y el sensor Axivity se colocará en la espalda del sujeto (L4-5) usando cinta médica. Este proceso debe tomar aproximadamente 45 minutos. Después de encender los sistemas, los sujetos se quedarán en la habitación tranquila para que duerman por la noche. La sesión se grabará en video para permitir una comparación del movimiento con los sistemas portátiles. Los sistemas PSG y Xtrodes se retirarán a más tardar a las 8 am de la mañana siguiente.

Luego, se instruirá a los sujetos sobre cómo usar el "tatuaje" del sueño en casa. El sistema proporcionado incluirá el controlador, siete adhesivos para la piel y una aplicación para teléfonos inteligentes, que se utilizará para obtener los datos recopilados. Los datos se transfieren automáticamente desde el tatuaje de la piel directamente al teléfono inteligente a través de una conexión Bluetooth. El dispositivo Axivity que se colocó en la parte inferior de la espalda de los sujetos permanecerá colocado durante los 7 días restantes. El dispositivo es resistente al agua, por lo que no es necesario que los sujetos se pongan o se quiten el dispositivo hasta el final del período de recolección. Después del estudio, los sistemas se devolverán a los centros médicos para la transferencia y el análisis de datos a través de un operador.