Evaluering af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​søvnabnormaliteter hos patienter med Parkinsons sygdom

Baggrund Søvnforstyrrelser er et af de mest almindelige ikke-motoriske symptomer ved PD, med en estimeret prævalens så høj som 40-90%. Søvnforstyrrelser (især søvnvarighed, søvnfragmentering, Rapid Eye Movement (REM) søvnadfærdsforstyrrelse og søvnforstyrret vejrtrækning) er blevet forbundet med en øget risiko for neurodegeneration og er en uafhængig risiko for kognitiv tilbagegang og demens ved PD. Ætiologien af ​​nedsat søvn og årvågenhed ved PD er multifaktoriel og kan skyldes interaktioner mellem interne og eksterne faktorer såsom primære søvnforstyrrelser, primær neurodegeneration, medicinbivirkninger, miljømæssige forhold og genetiske faktorer (enten forbundet med søvn eller forbundet med sygdom) fænotype). Hver enkelt kan bidrage til søvnforstyrrelser alene eller som modifikatorer, hvilket resulterer i variation i præsentation og symptomer, hvilket påvirker både diagnosen og behandlingen af ​​disse lidelser. Selvom meget i øjeblikket er ukendt om søvnændringer ved PD, anerkendes søvnrelaterede symptomer i stigende grad som en væsentlig bidragyder til sygdomsbyrde og nedsat livskvalitet blandt mennesker med PD.

"Goldstandard"-evalueringen af ​​natsøvn er polysomnografisk overvågning (PSG). PSG består af måling af neural funktion, øjenbevægelser, muskelaktivitet, respirationsstatus og elektrokardiografiaktivitet, mens personen sover natten over i laboratoriemiljø. Denne vurdering giver mulighed for kvantificering af de forskellige søvnstadier under ikke-REM og REM, evaluering af deres fordeling i løbet af natten og identifikation af svækkelser i hvert af disse stadier. Men PSG er tids-, omkostnings- og arbejdskrævende, afspejler muligvis ikke personens typiske adfærd på grund af det ukendte miljø og uregelmæssige soveforhold, og endnu vigtigere, giver kun information om én nats søvn.

I de senere år er der øget interesse for hjemmebaseret søvnovervågning via bærbare sensorer for at afhjælpe disse mangler. Kropsfikserede elektrofysiologiske sensorer kan objektivt kvantificere søvnkvaliteten og generere et detaljeret kort over personens søvnmønster og natlige bevægelser. De er relativt billige, hvilket muliggør udbredt brug.

Denne undersøgelse foreslår at bruge nye trådløse hudelektroder og bærbare sensorer til at give en "hjemme-PSG-test", der inkorporerer flere fysiologiske optagelser over flere nætter i personens hjem, hvilket muliggør objektiv evaluering af nat-til-nat-udsving. Ved at anvende disse nye værktøjer til studiet af mennesker med PD såvel som kontroller og personer med risiko for at udvikle PD, vil resultaterne af denne undersøgelse åbne døren for at bruge en ny metode til vurdering af prodromale tegn og sygdomsprogression.

Studiemål

Hovedformålet er at bruge det kombinerede bærbare system beskrevet ovenfor til at evaluere søvnforstyrrelser på tværs af et bredt spektrum af PD sygdoms sværhedsgrad: fra den prodromale fase med individer i risiko til mild og fremskreden PD:

1. At undersøge ændringer i søvnarkitektur og unikke søvnmønstre hos individer med risiko for at udvikle PD (patienter med bekræftet RBD og bærere af mutationer i LRRK2- og GBA-generne), som kan hjælpe til bedre at identificere øget risiko for sygdom.
2. At vurdere hyppigheden, sværhedsgraden og typerne af søvnforstyrrelser hos patienter med PD på tværs af sygdomsspektret.
3. At identificere klassifikatorer af søvnmålinger, der indikerer sygdommens karakteristika, sværhedsgrad og progression.
4. At vurdere sammenhængen mellem søvnforstyrrelser, sygdommens sværhedsgrad, autonome, motoriske, kognitive funktioner og medicin.

Emner vil blive rekrutteret og evalueret fra Laboratory for Early Markers of Neurodegeneration (LEMON) ved Neurological Institute ved Tel Aviv Medical Center (TLVMC). Alle forsøgspersoner vil give informeret skriftligt samtykke som godkendt af hver TLVMC's etiske komité og i overensstemmelse med Helsinki-aftalen forud for deltagelse. 'Genetics in Parkinsons Study'-registret vil blive brugt til indledende rekruttering af deltagere. Dette er et register over deltagere (patienter og familiemedlemmer, som tidligere har gennemgået genetisk testning i vores laboratorium og har accepteret at tillade kontakt til fremtidige undersøgelser (i henhold til Helsinki-aftalen af ​​05-069 og 07-0381). PD-patienter vil blive kontaktet af deres læge for at give samtykke til at deltage i søvnundersøgelsen. Asymptomatiske deltagere vil blive rekrutteret fra registret eller fra offentlige annoncer og mund til mund tilgang. De, der er villige til at deltage, vil blive inviteret til LEMON til et vurderingsmøde. Forsøgspersonerne vil blive forsynet med en detaljeret forklaring af undersøgelsesprotokollen, før de bliver bedt om at underskrive samtykkeerklæringen.

Procedurer:

Efter at have underskrevet et informeret skriftligt samtykke, vil deltagerne blive spurgt om deres nuværende og sygehistorie, søvnvaner, kost-, alkohol- og koffeinforbrug og enhver medicin, de modtager. Forsøgspersonerne vil derefter gennemgå en neurologisk vurdering og blodtryk liggende og stående, puls, vægt, højde vil blive opnået.

En blodprøve (15 cc) vil blive udtaget for at teste sammenhængen med metaboliske, hormonelle og inflammatoriske mediatorer, der vides at påvirke søvn (specifikt: jernlagre, skjoldbruskkirtelfunktion og hæmoglobin). Forsøgspersonerne vil også gennemgå flere præstationsbaserede vurderinger og spørgeskemaer om søvn og adfærd.

Alle forsøgspersoner vil derefter blive planlagt til en søvnpolysomnografi (PSG). Forsøgspersonerne vil blive inviteret til søvnlaboratoriet på TLVMC og bedt om at ankomme kl. 21.00 og vil blive instrueret i alle procedurer. Adskillige kropsfunktioner vil blive registreret under PSG, herunder hjerneaktivitet, øjenbevægelser, ilt- og kuldioxidniveauer i blodet, hjertefrekvens og rytme, vejrtrækningshastighed og rytme, luftstrømmen gennem mund og næse, kropsmuskelbevægelser og bryst- og mavebevægelse. Standard PSG vil blive monteret først, og derefter placeres Xtrode-systemet på motivets ansigt, og Axivity-sensoren vil blive placeret på motivets ryg (L4-5) ved hjælp af medicinsk tape. Denne proces bør tage cirka 45 minutter. Efter at systemerne er tændt, vil forsøgspersonerne blive efterladt i det rolige rum til en nats søvn. Sessionen vil blive optaget på video for at muliggøre en sammenligning af bevægelse med de bærbare systemer. PSG- og Xtrodes-systemerne fjernes senest kl. 8 næste morgen.

Forsøgspersonerne vil derefter blive instrueret i, hvordan man bruger søvn-"tatoveringen" derhjemme. Det leverede system vil omfatte controlleren, syv hudklæbemidler og en smartphone-app, som vil blive brugt til at indhente de indsamlede data. Data overføres automatisk fra hudtatoveringen direkte til smartphonen via en Bluetooth-forbindelse. Axivity-enheden, som blev placeret på den nederste del af ryggen af ​​forsøgspersonerne, forbliver på plads i de resterende 7 dage. Enheden er vandtæt, så der er ikke behov for, at forsøgspersonerne tager enheden af ​​eller på før slutningen af ​​indsamlingsperioden. Efter undersøgelsen vil systemerne blive returneret til lægecentrene for dataoverførsel og analyse via transportør.