Avaliação da Frequência e Gravidade das Anormalidades do Sono em Pacientes com Doença de Parkinson

Antecedentes Os distúrbios do sono são um dos sintomas não motores mais comuns na DP, com uma prevalência estimada de 40-90%. Distúrbios do sono (particularmente duração do sono, fragmentação do sono, distúrbio do comportamento do sono do movimento rápido dos olhos (REM) e distúrbios respiratórios do sono) foram associados a um risco aumentado de neurodegeneração e são um risco independente de declínio cognitivo e demência na DP. A etiologia do sono prejudicado e do estado de alerta na DP é multifatorial e pode ser devido a interações entre fatores internos e externos, como distúrbios primários do sono, neurodegeneração primária, efeitos colaterais de medicamentos, condições ambientais e fatores genéticos (associados ao sono ou associados a doenças fenótipo). Cada um pode contribuir para os distúrbios do sono sozinhos ou como modificadores, resultando em variabilidade de apresentação e sintomas, afetando tanto o diagnóstico quanto o tratamento desses distúrbios. Embora muito seja desconhecido sobre as alterações do sono na DP, os sintomas relacionados ao sono são cada vez mais reconhecidos como um dos principais contribuintes para a carga de doenças e redução da qualidade de vida entre as pessoas com DP.

A avaliação "padrão ouro" do sono noturno é o monitoramento polissonográfico (PSG). PSG consiste em medir a função neural, movimentos oculares, atividade muscular, estado respiratório e atividade eletrocardiográfica enquanto a pessoa dorme durante a noite em um ambiente de laboratório. Esta avaliação permite quantificar as diferentes fases do sono não REM e REM, avaliar a sua distribuição ao longo da noite e identificar os prejuízos em cada uma destas fases. No entanto, a PSG é demorada, custosa e trabalhosa, pode não refletir o comportamento típico da pessoa devido ao ambiente desconhecido e às condições irregulares de sono e, mais importante, fornece apenas informações sobre uma noite de sono.

Nos últimos anos, há um interesse crescente no monitoramento do sono em casa por meio de sensores vestíveis para solucionar essas deficiências. Sensores eletrofisiológicos fixados no corpo podem quantificar objetivamente a qualidade do sono, gerando um mapa detalhado do padrão de sono e dos movimentos noturnos da pessoa. Eles são relativamente baratos, permitindo o uso generalizado.

Este estudo propõe o uso de novos eletrodos de pele sem fio e sensores vestíveis para fornecer um "teste de PSG doméstico" incorporando vários registros fisiológicos, durante várias noites na casa da pessoa, permitindo a avaliação objetiva das flutuações noturnas. Ao aplicar essas novas ferramentas ao estudo de pessoas com DP, bem como controles e indivíduos em risco de desenvolver DP, os resultados deste estudo abrirão as portas para o uso de um novo método para avaliação de sinais prodrômicos e progressão da doença.

Objetivo do estudo

O objetivo principal é usar o sistema wearable combinado descrito acima para avaliar distúrbios do sono em um amplo espectro de gravidade da doença de DP: desde a fase prodrômica com indivíduos em risco até DP leve e avançada:

1. Investigar alterações na arquitetura do sono e padrões únicos de sono em indivíduos com risco de desenvolver DP (pacientes com RBD confirmado e portadores de mutações nos genes LRRK2 e GBA) que podem ajudar a identificar melhor o risco aumentado de doença.
2. Avaliar a frequência, gravidade e tipos de distúrbios do sono em pacientes com DP em todo o espectro da doença.
3. Identificar classificadores de medidas do sono indicativos das características, gravidade e progressão da doença.
4. Avaliar a associação entre distúrbios do sono, gravidade da doença, funções autonômicas, motoras, cognitivas e medicação.

Os indivíduos serão recrutados e avaliados no Laboratório de Marcadores Precoces de Neurodegeneração (LEMON) no Instituto Neurológico do Tel Aviv Medical Center (TLVMC). Todos os indivíduos fornecerão consentimento informado por escrito conforme aprovado pelo comitê de ética de cada TLVMC e de acordo com o acordo de Helsinki antes da participação. O registro 'Genetics in Parkinson's Study' será usado para o recrutamento inicial dos participantes. Este é um registro de participantes (pacientes e familiares que foram submetidos a testes genéticos em nosso laboratório anteriormente e concordaram em permitir contato para estudos futuros (sob o acordo de Helsinki de 05-069 e 07-0381). Os pacientes com DP serão abordados por seus médicos para fornecer consentimento para participar do estudo do sono. Os participantes assintomáticos serão recrutados a partir do cadastro ou de anúncios públicos e boca a boca. Aqueles que desejarem participar serão convidados ao LEMON para uma reunião de avaliação. Os participantes receberão uma explicação detalhada do protocolo do estudo antes de serem solicitados a assinar o formulário de consentimento.

Procedimentos:

Depois de assinar um consentimento informado por escrito, os participantes serão questionados sobre seu histórico médico atual, hábitos de sono, dieta, consumo de álcool e cafeína e qualquer medicamento que estejam recebendo. Os indivíduos serão então submetidos a uma avaliação neurológica e a pressão arterial em posição supina e em pé, taxas de pulso, peso e altura serão obtidos.

Uma amostra de sangue (15 cc) será coletada para testar a associação com mediadores metabólicos, hormonais e inflamatórios conhecidos por afetar o sono (especificamente: estoques de ferro, função tireoidiana e hemoglobina). Os participantes também passarão por várias avaliações baseadas em desempenho e questionários sobre sono e comportamento.

Todos os indivíduos serão agendados para uma polissonografia do sono (PSG). Os sujeitos serão convidados para o laboratório do sono no TLVMC e solicitados a chegar às 21h e serão instruídos sobre todos os procedimentos. Várias funções corporais serão registradas durante a PSG, incluindo atividade cerebral, movimento dos olhos, níveis sanguíneos de oxigênio e dióxido de carbono, frequência e ritmo cardíacos, frequência e ritmo respiratórios, fluxo de ar pela boca e nariz, movimentos musculares do corpo e tórax e movimento da barriga. O PSG padrão será instalado primeiro e, em seguida, o sistema Xtrode será colocado no rosto do sujeito e o sensor Axivity será colocado nas costas do sujeito (L4-5) usando esparadrapo. Esse processo deve levar aproximadamente 45 minutos. Depois que os sistemas forem ligados, os sujeitos serão deixados no quarto para uma noite de sono. A sessão será gravada em vídeo para permitir uma comparação do movimento com os sistemas vestíveis. Os sistemas PSG e Xtrodes serão removidos até as 8h da manhã seguinte.

Os participantes serão instruídos sobre como usar a "tatuagem" do sono em casa. O sistema fornecido incluirá o controlador, sete adesivos de pele e um aplicativo para smartphone, que será usado para obter os dados coletados. Os dados são transferidos automaticamente da tatuagem da pele diretamente para o smartphone por meio de uma conexão Bluetooth. O dispositivo Axivity que foi colocado na parte inferior das costas dos indivíduos permanecerá no lugar pelos 7 dias restantes. O dispositivo é à prova d'água, portanto, não há necessidade de os sujeitos colocarem ou retirarem o dispositivo até o final do período de coleta. Após o estudo, os sistemas serão devolvidos aos centros médicos para transferência de dados e análise via transportadora.