Évaluation de la fréquence et de la gravité des anomalies du sommeil chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Contexte Les troubles du sommeil sont l'un des symptômes non moteurs les plus courants dans la MP, avec une prévalence estimée pouvant atteindre 40 à 90 %. Les troubles du sommeil (en particulier la durée du sommeil, la fragmentation du sommeil, les troubles du comportement en sommeil paradoxal (REM) et les troubles respiratoires du sommeil) ont été associés à un risque accru de neurodégénérescence et constituent un risque indépendant de déclin cognitif et de démence dans la MP. L'étiologie des troubles du sommeil et de la vigilance dans la MP est multifactorielle et peut être due aux interactions entre des facteurs internes et externes tels que les troubles primaires du sommeil, la neurodégénérescence primaire, les effets secondaires des médicaments, les conditions environnementales et les facteurs génétiques (associés au sommeil ou associés à la maladie). phénotype). Chacun peut contribuer aux troubles du sommeil seuls ou en tant que modificateurs, entraînant une variabilité de la présentation et des symptômes, affectant à la fois le diagnostic et le traitement de ces troubles. Bien que l'on ignore actuellement beaucoup de choses sur les changements du sommeil dans la MP, les symptômes liés au sommeil sont de plus en plus reconnus comme un contributeur majeur au fardeau de la maladie et à la réduction de la qualité de vie des personnes atteintes de la MP.

L'évaluation "gold standard" du sommeil nocturne est la surveillance polysomnographique (PSG). La PSG consiste à mesurer la fonction neuronale, les mouvements oculaires, l'activité musculaire, l'état respiratoire et l'activité électrocardiographique pendant que la personne dort toute la nuit dans un laboratoire. Cette évaluation permet de quantifier les différents stades de sommeil en non-REM et REM, d'évaluer leur répartition au cours de la nuit et d'identifier les déficiences dans chacun de ces stades. Cependant, la PSG demande beaucoup de temps, d'argent et de main-d'œuvre, peut ne pas refléter le comportement typique de la personne en raison de l'environnement inconnu et des conditions de sommeil irrégulières, et plus important encore, ne fournit des informations que sur une nuit de sommeil.

Ces dernières années, il y a eu un intérêt accru pour la surveillance du sommeil à domicile via des capteurs portables pour remédier à ces lacunes. Des capteurs électrophysiologiques fixés sur le corps peuvent quantifier objectivement la qualité du sommeil, générant une carte détaillée du rythme de sommeil et des mouvements nocturnes de la personne. Ils sont relativement peu coûteux, ce qui permet une utilisation à grande échelle.

Cette étude propose d'utiliser de nouvelles électrodes cutanées sans fil et des capteurs portables pour fournir un "test PSG à domicile" incorporant plusieurs enregistrements physiologiques, sur plusieurs nuits au domicile de la personne, permettant l'évaluation objective des fluctuations d'une nuit à l'autre. En appliquant ces nouveaux outils à l'étude des personnes atteintes de MP ainsi que des témoins et des sujets à risque de développer la MP, les résultats de cette étude ouvriront la porte à l'utilisation d'une nouvelle méthode d'évaluation des signes prodromiques et de la progression de la maladie.

Objectif de l'étude

L'objectif principal est d'utiliser le système portable combiné décrit ci-dessus pour évaluer les troubles du sommeil sur un large spectre de gravité de la maladie de Parkinson : de la phase prodromique chez les personnes à risque à la maladie de Parkinson légère et avancée :

1. Étudier les changements dans l'architecture du sommeil et les schémas de sommeil uniques chez les personnes à risque de développer la MP (patients avec RBD confirmé et porteurs de mutations des gènes LRRK2 et GBA) qui peuvent aider à mieux identifier le risque accru de maladie.
2. Évaluer la fréquence, la gravité et les types de troubles du sommeil chez les patients atteints de MP à travers le spectre de la maladie.
3. Identifier les classificateurs des mesures du sommeil indiquant les caractéristiques, la gravité et la progression de la maladie.
4. Évaluer l'association entre les troubles du sommeil, la gravité de la maladie, les fonctions autonomes, motrices, cognitives et les médicaments.

Les sujets seront recrutés et évalués par le Laboratoire des marqueurs précoces de la neurodégénérescence (LEMON) de l'Institut neurologique du Centre médical de Tel Aviv (TLVMC). Tous les sujets fourniront un consentement écrit éclairé tel qu'approuvé par le comité d'éthique de chaque TLVMC et conformément à l'accord d'Helsinki avant la participation. Le registre « Genetics in Parkinson's Study » sera utilisé pour le recrutement initial des participants. Il s'agit d'un registre de participants (patients et membres de la famille qui ont déjà subi des tests génétiques dans notre laboratoire et qui ont accepté d'autoriser le contact pour de futures études (en vertu de l'accord d'Helsinki 05-069 et 07-0381). Les patients parkinsoniens seront approchés par leur médecin pour donner leur consentement à participer à l'étude sur le sommeil. Les participants asymptomatiques seront recrutés à partir du registre ou à partir d'annonces publiques et d'une approche de bouche à oreille. Ceux qui souhaitent participer seront invités à LEMON pour une réunion d'évaluation. Les sujets recevront une explication détaillée du protocole d'étude avant d'être invités à signer le formulaire de consentement.

Procédures:

Après avoir signé un consentement écrit éclairé, les participants seront interrogés sur leurs antécédents médicaux et actuels, leurs habitudes de sommeil, leur consommation alimentaire, d'alcool et de caféine et tout médicament qu'ils reçoivent. Les sujets subiront ensuite une évaluation neurologique approfondie et la pression artérielle en décubitus dorsal et debout, le pouls, le poids et la taille seront obtenus.

Un échantillon de sang (15 cc) sera prélevé pour tester l'association avec des médiateurs métaboliques, hormonaux et inflammatoires connus pour affecter le sommeil (plus précisément : les réserves de fer, la fonction thyroïdienne et l'hémoglobine). Les sujets subiront également plusieurs évaluations basées sur la performance et des questionnaires sur le sommeil et le comportement.

Tous les sujets seront ensuite programmés pour une polysomnographie du sommeil (PSG). Les sujets seront invités au laboratoire du sommeil du TLVMC et invités à arriver à 21h00 et recevront des instructions sur toutes les procédures. Plusieurs fonctions corporelles seront enregistrées pendant la PSG, notamment l'activité cérébrale, les mouvements oculaires, les taux sanguins d'oxygène et de dioxyde de carbone, la fréquence et le rythme cardiaques, la fréquence et le rythme respiratoires, le flux d'air par la bouche et le nez, les mouvements des muscles du corps et la poitrine et mouvement du ventre. Le PSG standard sera installé en premier, puis le système Xtrode sera placé sur le visage du sujet et le capteur Axivity sera placé sur le dos du sujet (L4-5) à l'aide de ruban adhésif médical. Ce processus devrait prendre environ 45 minutes. Une fois les systèmes allumés, les sujets seront laissés dans la pièce calme pour une nuit de sommeil. La session sera enregistrée sur bande vidéo pour permettre une comparaison du mouvement avec les systèmes portables. Les systèmes PSG et Xtrodes seront retirés au plus tard à 8 heures le lendemain matin.

Les sujets recevront ensuite des instructions sur la façon d'utiliser le "tatouage" du sommeil à la maison. Le système fourni comprendra le contrôleur, sept adhésifs cutanés et une application pour smartphone, qui seront utilisés pour obtenir les données collectées. Les données sont automatiquement transférées du tatouage de peau directement au smartphone via une connexion Bluetooth. L'appareil Axivity qui a été placé sur le bas du dos des sujets restera en place pendant les 7 jours restants. L'appareil est étanche, il n'est donc pas nécessaire que les sujets enfilent ou retirent l'appareil jusqu'à la fin de la période de collecte. Après l'étude, les systèmes seront renvoyés aux centres médicaux pour le transfert et l'analyse des données via un transporteur.