Ocena częstości i nasilenia zaburzeń snu u pacjentów z chorobą Parkinsona

Wstęp Zaburzenia snu są jednym z najczęstszych objawów pozamotorycznych w PD, a ich częstość występowania szacuje się na 40-90%. Zaburzenia snu (zwłaszcza czas trwania snu, fragmentacja snu, zaburzenia zachowania podczas snu REM i zaburzenia oddychania podczas snu) są związane ze zwiększonym ryzykiem neurodegeneracji i są niezależnym ryzykiem pogorszenia funkcji poznawczych i demencji w chorobie Parkinsona. Etiologia zaburzeń snu i czujności w PD jest wieloczynnikowa i może wynikać z interakcji między czynnikami wewnętrznymi i zewnętrznymi, takimi jak pierwotne zaburzenia snu, pierwotna neurodegeneracja, skutki uboczne leków, warunki środowiskowe i czynniki genetyczne (związane ze snem lub związane z chorobą). fenotyp). Każdy z nich może przyczyniać się do zaburzeń snu samodzielnie lub jako modyfikatory, powodując zmienność prezentacji i objawów, wpływając zarówno na diagnozę, jak i leczenie tych zaburzeń. Chociaż obecnie niewiele wiadomo na temat zmian snu w PD, objawy związane ze snem są coraz częściej uznawane za główny czynnik przyczyniający się do obciążenia chorobą i obniżonej jakości życia osób z PD.

„Złotym standardem” oceny snu nocnego jest monitorowanie polisomnograficzne (PSG). PSG polega na pomiarze funkcji neuronów, ruchów gałek ocznych, aktywności mięśni, stanu układu oddechowego i aktywności elektrokardiograficznej, podczas gdy osoba śpi przez noc w warunkach laboratoryjnych. Ocena ta pozwala na kwantyfikację różnych faz snu podczas fazy non-REM i REM, ocenę ich rozkładu w ciągu nocy oraz identyfikację zaburzeń w każdej z tych faz. Jednak PSG jest czasochłonne, kosztowne i pracochłonne, może nie odzwierciedlać typowego zachowania danej osoby ze względu na nieznane środowisko i nieregularne warunki snu, a co ważniejsze, dostarcza informacji tylko o jednej nocy snu.

W ostatnich latach wzrosło zainteresowanie monitorowaniem snu w domu za pomocą czujników do noszenia, aby zaradzić tym niedociągnięciom. Czujniki elektrofizjologiczne przymocowane do ciała mogą obiektywnie oceniać jakość snu, generując szczegółową mapę wzorca snu i nocnych ruchów danej osoby. Są stosunkowo niedrogie, co umożliwia szerokie zastosowanie.

W badaniu tym zaproponowano zastosowanie nowatorskich bezprzewodowych elektrod skórnych i czujników do noszenia w celu przeprowadzenia „domowego testu PSG” obejmującego kilka zapisów fizjologicznych z wielu nocy w domu danej osoby, umożliwiających obiektywną ocenę wahań nocnych. Dzięki zastosowaniu tych nowatorskich narzędzi do badania osób z PD, a także grupy kontrolnej i osób zagrożonych rozwojem PD, wyniki tego badania otworzą drzwi do zastosowania nowej metody oceny objawów prodromalnych i postępu choroby.

Cel badania

Głównym celem jest wykorzystanie opisanego powyżej połączonego systemu do noszenia do oceny zaburzeń snu w szerokim spektrum ciężkości choroby Parkinsona: od fazy prodromalnej z osobami zagrożonymi do łagodnej i zaawansowanej choroby Parkinsona:

1. Zbadanie zmian w architekturze snu i unikalnych wzorcach snu u osób zagrożonych rozwojem PD (pacjenci z potwierdzonym RBD i nosicielami mutacji w genach LRRK2 i GBA), które mogą pomóc w lepszej identyfikacji zwiększonego ryzyka choroby.
2. Ocena częstości, nasilenia i rodzajów zaburzeń snu u pacjentów z ChP w całym spektrum chorób.
3. Aby zidentyfikować klasyfikatory miar snu wskazujące na charakterystykę choroby, nasilenie i postęp.
4. Ocena związku między zaburzeniami snu, ciężkością choroby, funkcjami autonomicznymi, motorycznymi, poznawczymi i przyjmowanymi lekami.

Pacjenci będą rekrutowani i oceniani z Laboratorium Wczesnych Markerów Neurodegeneracji (LEMON) w Instytucie Neurologicznym Centrum Medycznego w Tel Awiwie (TLVMC). Przed uczestnictwem wszyscy uczestnicy przedstawią świadomą pisemną zgodę zatwierdzoną przez komisję etyczną każdego TLVMC i zgodnie z porozumieniem helsińskim. Rejestr „Genetics in Parkinson's Study” zostanie wykorzystany do wstępnej rekrutacji uczestników. Jest to rejestr uczestników (pacjentów i członków rodzin, którzy przeszli wcześniej badania genetyczne w naszym laboratorium i wyrazili zgodę na kontakt w celu przyszłych badań (na mocy umowy helsińskiej z 05-069 i 07-0381). Pacjenci z chorobą Parkinsona zostaną poproszeni przez swojego lekarza o wyrażenie zgody na udział w badaniu snu. Bezobjawowi uczestnicy będą rekrutowani z rejestru lub z publicznych ogłoszeń i ustnie. Chętni do udziału zostaną zaproszeni do LEMON na spotkanie oceniające. Pacjenci otrzymają szczegółowe wyjaśnienie protokołu badania przed poproszeniem o podpisanie formularza zgody.

Procedury:

Po podpisaniu świadomej pisemnej zgody, uczestnicy zostaną zapytani o ich obecną i medyczną historię, nawyki dotyczące snu, dietę, spożycie alkoholu i kofeiny oraz wszelkie przyjmowane leki. Pacjenci zostaną następnie poddani szczegółowej ocenie neurologicznej i uzyska się ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej, częstość tętna, wagę, wzrost.

Zostanie pobrana próbka krwi (15 ml) w celu zbadania związku z mediatorami metabolicznymi, hormonalnymi i zapalnymi, o których wiadomo, że wpływają na sen (w szczególności: zapasy żelaza, czynność tarczycy i hemoglobina). Uczestnicy zostaną również poddani kilku ocenom wydajności i kwestionariuszom dotyczącym snu i zachowania.

Następnie wszystkie osoby zostaną zaplanowane na polisomnografię snu (PSG). Badani zostaną zaproszeni do laboratorium snu w TLVMC i poproszeni o przybycie o 21:00, gdzie zostaną poinstruowani o wszystkich procedurach. Podczas PSG zostanie zarejestrowanych kilka funkcji ciała, w tym aktywność mózgu, ruchy gałek ocznych, poziomy tlenu i dwutlenku węgla we krwi, tętno i rytm, częstość i rytm oddychania, przepływ powietrza przez usta i nos, ruchy mięśni ciała oraz klatki piersiowej i ruch brzucha. Standardowy PSG zostanie dopasowany najpierw, a następnie system Xtrode zostanie umieszczony na twarzy pacjenta, a czujnik Axivity zostanie umieszczony na plecach pacjenta (L4-5) za pomocą taśmy medycznej. Ten proces powinien zająć około 45 minut. Po włączeniu systemów badani zostaną pozostawieni w cichym pokoju na nocny sen. Sesja zostanie nagrana na taśmę wideo, aby umożliwić porównanie ruchu z systemami do noszenia. Systemy PSG i Xtrodes zostaną usunięte nie później niż o 8 rano następnego dnia.

Badani zostaną następnie poinstruowani, jak używać „tatuażu” snu w domu. Dostarczony system będzie obejmował kontroler, siedem klejów do skóry oraz aplikację na smartfona, która posłuży do pozyskiwania zebranych danych. Dane są automatycznie przesyłane z tatuażu skóry bezpośrednio do smartfona za pośrednictwem połączenia Bluetooth. Urządzenie Axivity, które zostało umieszczone w dolnej części pleców badanych, pozostanie na miejscu przez pozostałe 7 dni. Urządzenie jest wodoodporne, dzięki czemu osoby badane nie muszą zakładać ani zdejmować urządzenia do końca okresu zbiórki. Po badaniu systemy zostaną zwrócone do ośrodków medycznych w celu przesłania danych i analizy za pośrednictwem przewoźnika.