Unihäiriöiden esiintymistiheyden ja vakavuuden arviointi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Tausta Unihäiriöt ovat yksi yleisimmistä PD:n ei-motorisista oireista, ja niiden esiintyvyyden arvioidaan olevan jopa 40-90 %. Unihäiriöt (erityisesti unen kesto, unen pirstoutuminen, Rapid Eye Movement (REM) -unikäyttäytymishäiriö ja unen aiheuttamat hengityshäiriöt) on liitetty lisääntyneeseen hermoston rappeutumisen riskiin, ja ne ovat riippumaton riski kognitiiviselle heikkenemiselle ja dementialle PD:ssä. Unen ja vireyskyvyn heikkenemisen etiologia PD:ssä on monitekijäinen ja voi johtua sisäisten ja ulkoisten tekijöiden, kuten primaaristen unihäiriöiden, primaarisen hermoston rappeutumisen, lääkkeiden sivuvaikutuksista, ympäristöolosuhteista ja geneettisistä tekijöistä (joko uneen tai sairauteen liittyvistä tekijöistä). fenotyyppi). Jokainen voi edistää unihäiriöitä yksinään tai modifioijina, mikä johtaa esitysten ja oireiden vaihteluun, mikä vaikuttaa sekä diagnoosiin että näiden häiriöiden hoitoon. Vaikka PD:n unen muutoksista ei tällä hetkellä tiedetä paljon, uneen liittyvät oireet tunnustetaan yhä useammin PD-potilaiden sairaustaakan ja elämänlaadun heikkenemisen aiheuttajaksi.

Yöunen "kultastandardi" on polysomnografinen seuranta (PSG). PSG koostuu hermoston toiminnan, silmien liikkeiden, lihastoiminnan, hengitystilan ja elektrokardiografiatoiminnan mittaamisesta, kun henkilö nukkuu yön yli laboratorioympäristössä. Tämä arviointi mahdollistaa eri univaiheiden kvantifioinnin ei-REM- ja REM-aikana, niiden jakautumisen arvioinnin yön aikana ja häiriöiden tunnistamisen kussakin näistä vaiheista. PSG on kuitenkin aikaa, kustannuksia ja työvoimavaltaista, ei välttämättä heijasta henkilön tyypillistä käyttäytymistä vieraan ympäristön ja epäsäännöllisten uniolosuhteiden vuoksi, ja mikä tärkeintä, se antaa tietoa vain yhdestä unesta.

Viime vuosina on ollut lisääntynyttä kiinnostusta kotipohjaiseen unen seurantaan puettavien antureiden avulla näiden puutteiden korjaamiseksi. Kehoon kiinnitetyt elektrofysiologiset anturit voivat objektiivisesti mitata unen laadun ja luoda yksityiskohtaisen kartan henkilön nukkumiskuvioista ja yöllisistä liikkeistä. Ne ovat suhteellisen edullisia mahdollistaen laajan käytön.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan uusien langattomien ihoelektrodien ja puettavien anturien käyttämistä "koti-PSG-testin" aikaansaamiseksi, joka sisältää useita fysiologisia tallennuksia, useiden yön aikana henkilön kotona, mikä mahdollistaa yöstä yöhön tapahtuvien vaihtelujen objektiivisen arvioinnin. Soveltamalla näitä uusia työkaluja PD-potilaiden sekä kontrollien ja PD-riskissä olevien henkilöiden tutkimukseen tämän tutkimuksen tulokset avaavat oven uuden menetelmän käyttöön prodromaalisten oireiden ja taudin etenemisen arvioimiseksi.

Opiskelun tavoite

Päätavoitteena on käyttää yllä kuvattua yhdistettyä puettavaa järjestelmää arvioimaan unihäiriöitä PD-taudin vakavuuden laajalla kirjolla: prodromaalisesta vaiheesta riskiryhmissä lievään ja pitkälle edenneeseen PD:hen:

1. Tutkia muutoksia unen arkkitehtuurissa ja ainutlaatuisia unimalleja yksilöillä, joilla on riski saada PD (potilaat, joilla on vahvistettu RBD ja LRRK2- ja GBA-geenien mutaatioiden kantajat), jotka voivat auttaa tunnistamaan paremmin lisääntyneen sairauden riskin.
2. Arvioida unihäiriöiden esiintymistiheyttä, vakavuutta ja tyyppejä PD:tä sairastavilla potilailla koko taudin kirjossa.
3. Tunnistaa unimittareiden luokittelijat, jotka osoittavat sairauden ominaisuuksia, vakavuutta ja etenemistä.
4. Arvioida unihäiriöiden, sairauden vakavuuden, autonomisten, motoristen, kognitiivisten toimintojen ja lääkityksen välistä yhteyttä.

Koehenkilöt rekrytoidaan ja arvioidaan Tel Avivin lääketieteellisen keskuksen (TLVMC) neurologisen instituutin laboratoriosta (LEMON). Kaikille koehenkilöille on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus kunkin TLVMC:n eettisen toimikunnan hyväksymänä ja Helsingin sopimuksen mukaisesti ennen osallistumista. Osallistujien alustavaan rekrytointiin käytetään 'Genetics in Parkinson's Study' -rekisteriä. Tämä on rekisteri osallistujista (potilaat ja perheenjäsenet, jotka ovat aiemmin käyneet laboratoriossamme geenitestejä ja ovat suostuneet ottamaan yhteyttä tulevia tutkimuksia varten (Helsingin sopimusten 05-069 ja 07-0381 mukaisesti). Lääkäri kääntyy PD-potilaiden puoleen saadakseen suostumuksensa osallistua unitutkimukseen. Oireettomia osallistujia rekrytoidaan rekisteristä tai julkisista mainoksista ja suusta suuhun. Ne, jotka haluavat osallistua, kutsutaan LEMONiin arviointikokoukseen. Koehenkilöille toimitetaan yksityiskohtainen selvitys tutkimussuunnitelmasta ennen kuin heitä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake.

Toimenpiteet:

Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen osallistujilta kysytään heidän nykyisestä ja sairaushistoriastaan, nukkumistottumuksistaan, ruokavaliostaan, alkoholin ja kofeiinin kulutuksesta sekä mahdollisista lääkkeistä, joita he saavat. Koehenkilöille tehdään sitten neurologinen arviointi ja verenpaine makuuasennossa ja seisten, pulssi, paino ja pituus saadaan.

Otetaan verinäyte (15 cc), jotta testataan yhteyttä metabolisiin, hormonaalisiin ja tulehdusvälittäjiin, joiden tiedetään vaikuttavan uneen (erityisesti: rautavarastot, kilpirauhasen toiminta ja hemoglobiini). Koehenkilöille tehdään myös useita suorituskykyyn perustuvia arviointeja ja kyselyitä unesta ja käyttäytymisestä.

Kaikille koehenkilöille määrätään sitten unipolysomnografia (PSG). Koehenkilöt kutsutaan TLVMC:n unilaboratorioon, ja heitä pyydetään saapumaan klo 21.00 ja heitä opastetaan kaikista toimenpiteistä. PSG:n aikana tallennetaan useita kehon toimintoja, mukaan lukien aivotoiminta, silmien liikkeet, veren happi- ja hiilidioksiditasot, syke ja rytmi, hengitysnopeus ja rytmi, ilman virtaus suun ja nenän kautta, kehon lihasten liikkeet sekä rintakehä ja vatsan liike. Tavallinen PSG asennetaan ensin ja sitten Xtrode-järjestelmä asetetaan kohteen kasvoille ja Axivity-sensori asetetaan koehenkilön selkään (L4-5) lääketieteellisen teipin avulla. Tämän prosessin tulisi kestää noin 45 minuuttia. Kun järjestelmät on kytketty päälle, kohteet jätetään rauhalliseen huoneeseen yöunille. Istunto nauhoitetaan, jotta liikettä voidaan vertailla puettavien järjestelmien kanssa. PSG- ja Xtrodes-järjestelmät poistetaan viimeistään klo 8 seuraavana aamuna.

Tämän jälkeen koehenkilöille opastetaan uni-"tatuoinnin" käyttöä kotona. Toimitettu järjestelmä sisältää ohjaimen, seitsemän iholiimaa ja älypuhelinsovelluksen, jota käytetään kerättyjen tietojen hankkimiseen. Tiedot siirretään automaattisesti ihotatuoinnista suoraan älypuhelimeen Bluetooth-yhteyden kautta. Axivity-laite, joka asetettiin koehenkilöiden alaselkään, pysyy paikallaan jäljellä olevat 7 päivää. Laite on vesitiivis, joten tutkittavien ei tarvitse pukea tai riisua laitetta ennen keräysajan päättymistä. Tutkimuksen jälkeen järjestelmät palautetaan terveyskeskuksiin tiedonsiirtoa ja analysointia varten kantoaallon kautta.