Оценка частоты и тяжести нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона

Актуальность темы Нарушения сна являются одним из наиболее частых немоторных симптомов при БП, распространенность которого, по оценкам, достигает 40–90%. Нарушения сна (особенно продолжительность сна, фрагментация сна, расстройство поведения во сне, связанное с быстрыми движениями глаз (REM) и нарушение дыхания во сне) были связаны с повышенным риском нейродегенерации и являются независимым риском снижения когнитивных функций и деменции при БП. Этиология нарушений сна и бодрствования при БП является многофакторной и может быть связана с взаимодействием между внутренними и внешними факторами, такими как первичные нарушения сна, первичная нейродегенерация, побочные эффекты лекарств, условия окружающей среды и генетические факторы (либо связанные со сном, либо связанные с заболеванием). фенотип). Каждый из них может способствовать нарушениям сна сам по себе или в качестве модификаторов, что приводит к вариабельности проявлений и симптомов, влияющих как на диагностику, так и на лечение этих расстройств. Хотя в настоящее время многое неизвестно об изменениях сна при БП, симптомы, связанные со сном, все чаще признаются в качестве основного фактора бремени болезни и снижения качества жизни у людей с БП.

«Золотым стандартом» оценки ночного сна является полисомнографический мониторинг (ПСГ). ПСГ состоит из измерения нервной функции, движений глаз, мышечной активности, состояния дыхания и электрокардиографической активности, когда человек спит всю ночь в лабораторных условиях. Эта оценка позволяет количественно определить различные стадии сна в медленном и быстром снах, оценить их распределение в течение ночи и выявить нарушения на каждой из этих стадий. Однако ПСГ занимает много времени, денег и труда, может не отражать типичное поведение человека из-за незнакомой обстановки и нерегулярных условий сна и, что более важно, дает информацию только об одной ночи сна.

В последние годы наблюдается повышенный интерес к домашнему мониторингу сна с помощью носимых датчиков для устранения этих недостатков. Фиксированные на теле электрофизиологические датчики могут объективно определять качество сна, создавая подробную карту режима сна и ночных движений человека. Они относительно недорогие, что позволяет широко их использовать.

В этом исследовании предлагается использовать новые беспроводные кожные электроды и носимые датчики для проведения «домашнего ПСГ-теста», включающего несколько физиологических записей в течение нескольких ночей в доме человека, что позволяет объективно оценивать колебания от ночи к ночи. Применяя эти новые инструменты для изучения людей с БП, а также контрольной группы и субъектов с риском развития БП, результаты этого исследования откроют дверь для использования нового метода оценки продромальных признаков и прогрессирования заболевания.

Цель исследования

Основная цель состоит в том, чтобы использовать комбинированную носимую систему, описанную выше, для оценки нарушений сна в широком спектре тяжести болезни Паркинсона: от продромальной фазы у лиц с риском до легкой и прогрессирующей болезни Паркинсона:

1. Изучить изменения в архитектуре сна и уникальные модели сна у лиц с риском развития БП (пациенты с подтвержденным RBD и носители мутаций в генах LRRK2 и GBA), которые могут помочь лучше определить повышенный риск заболевания.
2. Оценить частоту, тяжесть и виды нарушений сна у пациентов с БП по всему спектру заболеваний.
3. Определить классификаторы показателей сна, указывающих на характеристики, тяжесть и прогрессирование заболевания.
4. Оценить взаимосвязь между нарушениями сна, тяжестью заболевания, вегетативными, моторными, когнитивными функциями и приемом лекарств.

Субъекты будут набраны и оценены из Лаборатории ранних маркеров нейродегенерации (LEMON) в Неврологическом институте Тель-Авивского медицинского центра (TLVMC). Все субъекты предоставят информированное письменное согласие, утвержденное комитетом по этике каждого TLVMC и в соответствии с Хельсинкским соглашением, до участия. Реестр «Генетика в исследовании болезни Паркинсона» будет использоваться для первоначального набора участников. Это реестр участников (пациентов и членов их семей, которые ранее проходили генетическое тестирование в нашей лаборатории и согласились разрешить контакт для будущих исследований (согласно Хельсинкскому соглашению 05-069 и 07-0381). Врач свяжется с пациентами с БП, чтобы дать согласие на участие в исследовании сна. Бессимптомные участники будут набраны из реестра или из публичных объявлений и из уст в уста. Желающие принять участие будут приглашены в LEMON на оценочную встречу. Субъектам будет предоставлено подробное объяснение протокола исследования, прежде чем их попросят подписать форму согласия.

Процедуры:

После подписания информированного письменного согласия участников спросят об их текущей и медицинской истории, привычках сна, питании, потреблении алкоголя и кофеина, а также о любых лекарствах, которые они получают. Затем субъекты пройдут сквозную неврологическую оценку и получат артериальное давление в положении лежа и стоя, частоту пульса, вес, рост.

Образец крови (15 мл) будет взят для проверки связи с метаболическими, гормональными и воспалительными медиаторами, которые, как известно, влияют на сон (в частности, запасы железа, функция щитовидной железы и гемоглобин). Субъекты также пройдут несколько оценок производительности и опросников по сну и поведению.

Затем всем субъектам будет назначена полисомнография сна (ПСГ). Субъекты будут приглашены в лабораторию сна в TLVMC, им будет предложено прибыть в 9 часов вечера, и они будут проинструктированы обо всех процедурах. Во время ПСГ будет регистрироваться несколько функций организма, включая активность мозга, движение глаз, уровни кислорода и углекислого газа в крови, частоту и ритм сердечных сокращений, частоту и ритм дыхания, поток воздуха через рот и нос, движения мышц тела, грудную клетку и грудную клетку. движение живота. Сначала будет установлен стандартный PSG, затем система Xtrode будет размещена на лице субъекта, а датчик чувствительности будет размещен на спине субъекта (L4-5) с помощью медицинской ленты. Этот процесс должен занять около 45 минут. После включения систем испытуемых оставляют в тихой комнате для ночного сна. Сеанс будет записан на видео, чтобы можно было сравнить движения с носимыми системами. Системы PSG и Xtrodes будут демонтированы не позднее 8 утра следующего дня.

Затем субъекты будут проинструктированы о том, как использовать «татуировку» сна дома. Предоставленная система будет включать в себя контроллер, семь клеев для кожи и приложение для смартфона, которое будет использоваться для получения собранных данных. Данные автоматически передаются с татуировки на кожу непосредственно на смартфон через соединение Bluetooth. Устройство Axivity, которое было помещено на нижнюю часть спины субъектов, останется на месте в течение оставшихся 7 дней. Устройство является водонепроницаемым, поэтому субъектам не нужно надевать или снимать устройство до окончания периода сбора. После исследования системы будут возвращены в медицинские центры для передачи и анализа данных через носитель.