Bewertung der Häufigkeit und Schwere von Schlafstörungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Hintergrund Schlafstörungen sind mit einer geschätzten Prävalenz von 40-90 % eines der häufigsten nicht-motorischen Symptome bei Parkinson. Schlafstörungen (insbesondere Schlafdauer, Schlaffragmentierung, Rapid Eye Movement (REM)-Schlafverhaltensstörung und Atemstörungen im Schlaf) wurden mit einem erhöhten Risiko für Neurodegeneration in Verbindung gebracht und sind ein unabhängiges Risiko für kognitiven Verfall und Demenz bei PD. Die Ätiologie von Schlafstörungen und Wachsamkeit bei Parkinson ist multifaktoriell und kann auf Wechselwirkungen zwischen internen und externen Faktoren wie primären Schlafstörungen, primärer Neurodegeneration, Medikamentennebenwirkungen, Umweltbedingungen und genetischen Faktoren (entweder im Zusammenhang mit Schlaf oder im Zusammenhang mit Krankheiten) beruhen Phänotyp). Jeder kann allein oder als Modifikator zu Schlafstörungen beitragen, was zu unterschiedlichen Erscheinungsformen und Symptomen führt, was sowohl die Diagnose als auch die Behandlung dieser Störungen beeinflusst. Obwohl derzeit viel über Schlafveränderungen bei PD unbekannt ist, werden schlafbezogene Symptome zunehmend als ein wesentlicher Faktor für die Krankheitslast und die verringerte Lebensqualität von Menschen mit PD erkannt.

Der "Goldstandard" zur Bewertung des nächtlichen Schlafs ist das polysomnographische Monitoring (PSG). PSG besteht aus der Messung der neuralen Funktion, der Augenbewegungen, der Muskelaktivität, des Atmungsstatus und der EKG-Aktivität, während die Person über Nacht in einer Laborumgebung schläft. Diese Bewertung ermöglicht die Quantifizierung der verschiedenen Schlafstadien während Non-REM und REM, die Bewertung ihrer Verteilung über den Nachtverlauf und die Identifizierung von Beeinträchtigungen in jedem dieser Stadien. PSG ist jedoch zeit-, kosten- und arbeitsintensiv, spiegelt aufgrund der ungewohnten Umgebung und unregelmäßigen Schlafbedingungen möglicherweise nicht das typische Verhalten der Person wider und liefert vor allem nur Informationen über eine Nachtruhe.

In den letzten Jahren ist das Interesse an der Schlafüberwachung zu Hause über tragbare Sensoren gestiegen, um diese Mängel zu beheben. Am Körper befestigte elektrophysiologische Sensoren können die Schlafqualität objektiv quantifizieren und eine detaillierte Karte des Schlafmusters und der nächtlichen Bewegungen der Person erstellen. Sie sind relativ kostengünstig und ermöglichen einen breiten Einsatz.

Diese Studie schlägt vor, neuartige drahtlose Hautelektroden und tragbare Sensoren zu verwenden, um einen „PSG-Heimtest“ mit mehreren physiologischen Aufzeichnungen über mehrere Nächte im Haus der Person bereitzustellen, der die objektive Bewertung von Schwankungen von Nacht zu Nacht ermöglicht. Durch die Anwendung dieser neuartigen Werkzeuge auf die Untersuchung von Menschen mit PD sowie von Kontrollpersonen und Probanden mit einem Risiko für die Entwicklung von PD werden die Ergebnisse dieser Studie die Tür für die Verwendung einer neuen Methode zur Bewertung von Prodromalzeichen und Krankheitsverlauf öffnen.

Studienziel

Hauptziel ist die Verwendung des oben beschriebenen kombinierten tragbaren Systems zur Bewertung von Schlafstörungen über ein breites Spektrum von PD-Erkrankungsschweren hinweg: von der Prodromalphase mit Risikopersonen bis hin zu leichter und fortgeschrittener PD:

1. Untersuchung von Veränderungen in der Schlafarchitektur und einzigartigen Schlafmustern bei Personen mit einem Risiko für die Entwicklung von Parkinson (Patienten mit bestätigter RBD und Träger von Mutationen in den LRRK2- und GBA-Genen), die dazu beitragen können, ein erhöhtes Krankheitsrisiko besser zu identifizieren.
2. Bewertung der Häufigkeit, Schwere und Arten von Schlafstörungen bei Patienten mit Parkinson über das gesamte Krankheitsspektrum hinweg.
3. Identifizierung von Klassifikatoren für Schlafmaße, die auf Krankheitsmerkmale, Schweregrad und Fortschreiten hinweisen.
4. Bewertung des Zusammenhangs zwischen Schlafstörungen, Schweregrad der Erkrankung, autonomen, motorischen, kognitiven Funktionen und Medikation.

Die Probanden werden vom Labor für frühe Marker der Neurodegeneration (LEMON) am Neurologischen Institut des Tel Aviv Medical Center (TLVMC) rekrutiert und bewertet. Alle Probanden müssen vor der Teilnahme eine informierte schriftliche Einwilligung erteilen, die von jedem TLVMC-Ethikausschuss und in Übereinstimmung mit der Helsinki-Vereinbarung genehmigt wurde. Das Register „Genetik in der Parkinson-Studie“ wird für die anfängliche Rekrutierung von Teilnehmern verwendet. Dies ist ein Verzeichnis von Teilnehmern (Patienten und Familienmitglieder, die sich zuvor Gentests in unserem Labor unterzogen haben und zugestimmt haben, den Kontakt für zukünftige Studien zuzulassen (gemäß Helsinki-Vereinbarung von 05-069 und 07-0381). PD-Patienten werden von ihrem Arzt angesprochen, um ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Schlafstudie zu erteilen. Asymptomatische Teilnehmer werden aus dem Register oder aus öffentlichen Ausschreibungen und Mund-zu-Mund-Propaganda rekrutiert. Diejenigen, die zur Teilnahme bereit sind, werden zu einem Bewertungstreffen nach LEMON eingeladen. Die Probanden erhalten eine detaillierte Erläuterung des Studienprotokolls, bevor sie gebeten werden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Verfahren:

Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung nach Aufklärung werden die Teilnehmer zu ihrer aktuellen und medizinischen Vorgeschichte, ihren Schlafgewohnheiten, ihrem Ernährungs-, Alkohol- und Koffeinkonsum und allen Medikamenten, die sie erhalten, befragt. Die Probanden werden dann einer gründlichen neurologischen Untersuchung unterzogen und der Blutdruck im Liegen und Stehen, die Pulsfrequenz, das Gewicht und die Größe werden ermittelt.

Eine Blutprobe (15 cc) wird entnommen, um die Assoziation mit metabolischen, hormonellen und entzündlichen Mediatoren zu testen, von denen bekannt ist, dass sie den Schlaf beeinflussen (insbesondere: Eisenspeicher, Schilddrüsenfunktion und Hämoglobin). Die Probanden werden auch mehreren leistungsbasierten Bewertungen und Fragebögen zu Schlaf und Verhalten unterzogen.

Alle Probanden werden dann für eine Schlafpolysomnographie (PSG) eingeplant. Die Probanden werden in das Schlaflabor des TLVMC eingeladen und gebeten, um 21:00 Uhr einzutreffen, und werden in alle Verfahren eingewiesen. Während des PSG werden mehrere Körperfunktionen aufgezeichnet, darunter Gehirnaktivität, Augenbewegungen, Sauerstoff- und Kohlendioxid-Blutspiegel, Herzfrequenz und -rhythmus, Atemfrequenz und -rhythmus, Luftstrom durch Mund und Nase, Körpermuskelbewegungen und Brust und Bauchbewegung. Das Standard-PSG wird zuerst angepasst und dann wird das Xtrode-System auf dem Gesicht des Probanden platziert und der Axivity-Sensor wird mit medizinischem Klebeband auf dem Rücken des Probanden (L4-5) platziert. Dieser Vorgang sollte ungefähr 45 Minuten dauern. Nachdem die Systeme eingeschaltet wurden, werden die Probanden für eine Nachtruhe in dem ruhigen Raum gelassen. Die Sitzung wird auf Video aufgezeichnet, um einen Vergleich der Bewegung mit den tragbaren Systemen zu ermöglichen. Die PSG- und Xtrodes-Systeme werden spätestens um 8 Uhr am nächsten Morgen entfernt.

Die Probanden werden dann angewiesen, wie sie das Schlaf-"Tattoo" zu Hause verwenden können. Das bereitgestellte System umfasst den Controller, sieben Hautkleber und eine Smartphone-App, mit der die gesammelten Daten abgerufen werden. Über eine Bluetooth-Verbindung werden die Daten automatisch vom Hauttattoo direkt auf das Smartphone übertragen. Das Axivity-Gerät, das am unteren Rücken der Probanden angebracht wurde, bleibt für die verbleibenden 7 Tage an Ort und Stelle. Das Gerät ist wasserdicht, sodass die Probanden das Gerät bis zum Ende des Sammelzeitraums nicht an- oder ausziehen müssen. Nach der Studie werden die Systeme per Spedition an die medizinischen Zentren zur Datenübertragung und Analyse zurückgeschickt.