Valutazione della frequenza e della gravità delle anomalie del sonno nei pazienti con malattia di Parkinson

Contesto I disturbi del sonno sono uno dei sintomi non motori più comuni nel morbo di Parkinson, con una prevalenza stimata del 40-90%. I disturbi del sonno (in particolare la durata del sonno, la frammentazione del sonno, il disturbo comportamentale del sonno REM (Rapid Eye Movement) e i disturbi respiratori del sonno) sono stati associati a un aumentato rischio di neurodegenerazione e rappresentano un rischio indipendente di declino cognitivo e demenza nel morbo di Parkinson. L'eziologia del disturbo del sonno e della vigilanza nel morbo di Parkinson è multifattoriale e può essere dovuta alle interazioni tra fattori interni ed esterni come i disturbi primari del sonno, la neurodegenerazione primaria, gli effetti collaterali dei farmaci, le condizioni ambientali e i fattori genetici (associati al sonno o associati alla malattia fenotipo). Ciascuno può contribuire ai disturbi del sonno da solo o come modificatori, con conseguente variabilità della presentazione e dei sintomi, influenzando sia la diagnosi che il trattamento di questi disturbi. Sebbene al momento non si sappia molto sui cambiamenti del sonno nel morbo di Parkinson, i sintomi correlati al sonno sono sempre più riconosciuti come un importante contributo al carico di malattia e alla ridotta qualità della vita tra le persone con morbo di Parkinson.

La valutazione "gold standard" del sonno notturno è il monitoraggio polisonnografico (PSG). Il PSG consiste nel misurare la funzione neurale, i movimenti oculari, l'attività muscolare, lo stato respiratorio e l'attività elettrocardiografica mentre la persona dorme tutta la notte in un ambiente di laboratorio. Questa valutazione consente di quantificare le diverse fasi del sonno durante la fase non-REM e REM, la valutazione della loro distribuzione nel corso della notte e l'identificazione delle menomazioni in ciascuna di queste fasi. Tuttavia, il PSG è dispendioso in termini di tempo, costi e manodopera, potrebbe non riflettere il comportamento tipico della persona a causa dell'ambiente non familiare e delle condizioni di sonno irregolari e, cosa più importante, fornisce solo informazioni su una notte di sonno.

Negli ultimi anni, c'è un crescente interesse per il monitoraggio del sonno domiciliare tramite sensori indossabili per affrontare queste carenze. I sensori elettrofisiologici fissati sul corpo possono quantificare oggettivamente la qualità del sonno, generando una mappa dettagliata del modello di sonno della persona e dei movimenti notturni. Sono relativamente economici e consentono un uso diffuso.

Questo studio propone di utilizzare nuovi elettrodi cutanei wireless e sensori indossabili per fornire un "test PSG domestico" che incorpori diverse registrazioni fisiologiche, per più notti a casa della persona, consentendo la valutazione obiettiva delle fluttuazioni da notte a notte. Applicando questi nuovi strumenti allo studio di persone con PD, nonché di controlli e soggetti a rischio di sviluppare PD, i risultati di questo studio apriranno la porta all'utilizzo di un nuovo metodo per la valutazione dei segni prodromici e della progressione della malattia.

Obiettivo dello studio

L'obiettivo principale è utilizzare il sistema indossabile combinato sopra descritto per valutare i disturbi del sonno in un ampio spettro di gravità della malattia di MP: dalla fase prodromica con individui a rischio a MP lieve e avanzato:

1. Indagare i cambiamenti nell'architettura del sonno e modelli unici di sonno in individui a rischio di sviluppare PD (pazienti con RBD confermato e portatori di mutazioni nei geni LRRK2 e GBA) che possono aiutare a identificare meglio l'aumento del rischio di malattia.
2. Per valutare la frequenza, la gravità e i tipi di disturbi del sonno nei pazienti con PD in tutto lo spettro della malattia.
3. Identificare i classificatori delle misure del sonno indicative delle caratteristiche, della gravità e della progressione della malattia.
4. Valutare l'associazione tra disturbi del sonno, gravità della malattia, funzioni autonomiche, motorie, cognitive e farmaci.

I soggetti saranno reclutati e valutati dal Laboratorio per i marcatori precoci della neurodegenerazione (LEMON) presso l'Istituto neurologico del Centro medico di Tel Aviv (TLVMC). Tutti i soggetti forniranno il consenso scritto informato come approvato dal comitato etico di ciascun TLVMC e in conformità con l'accordo di Helsinki prima della partecipazione. Il registro "Genetics in Parkinson's Study" verrà utilizzato per il reclutamento iniziale dei partecipanti. Questo è un registro dei partecipanti (pazienti e familiari che sono stati sottoposti a test genetici nel nostro laboratorio in precedenza e hanno accettato di consentire il contatto per studi futuri (ai sensi dell'accordo di Helsinki di 05-069 e 07-0381). I pazienti con PD saranno contattati dal proprio medico per fornire il consenso a partecipare allo studio del sonno. I partecipanti asintomatici saranno reclutati dal registro o da annunci pubblici e approccio passaparola. Coloro che vorranno partecipare saranno invitati a LEMON per un incontro di valutazione. Ai soggetti verrà fornita una spiegazione dettagliata del protocollo dello studio prima che venga chiesto loro di firmare il modulo di consenso.

Procedure:

Dopo aver firmato un consenso scritto informato, ai partecipanti verrà chiesto informazioni sulla loro storia attuale e medica, abitudini del sonno, dieta, consumo di alcol e caffeina e qualsiasi farmaco che stanno ricevendo. I soggetti verranno quindi sottoposti a una valutazione neurologica attraverso la quale verranno rilevati la pressione sanguigna supina e in piedi, la frequenza cardiaca, il peso, l'altezza.

Verrà prelevato un campione di sangue (15 cc) per testare l'associazione a mediatori metabolici, ormonali e infiammatori noti per influenzare il sonno (in particolare: depositi di ferro, funzione tiroidea ed emoglobina). I soggetti saranno inoltre sottoposti a diverse valutazioni basate sulle prestazioni e questionari su sonno e comportamento.

Tutti i soggetti verranno quindi programmati per una polisonnografia del sonno (PSG). I soggetti saranno invitati al laboratorio del sonno presso TLVMC e invitati ad arrivare alle 21:00 e saranno istruiti su tutte le procedure. Durante il PSG verranno registrate diverse funzioni del corpo tra cui l'attività cerebrale, il movimento degli occhi, i livelli ematici di ossigeno e anidride carbonica, la frequenza e il ritmo cardiaco, la frequenza e il ritmo respiratorio, il flusso d'aria attraverso la bocca e il naso, i movimenti dei muscoli del corpo e il torace e movimento del ventre. Il PSG standard verrà montato per primo, quindi il sistema Xtrode verrà posizionato sul viso del soggetto e il sensore Axivity verrà posizionato sulla schiena del soggetto (L4-5) utilizzando nastro medico. Questo processo dovrebbe richiedere circa 45 minuti. Dopo che i sistemi sono stati accesi, i soggetti saranno lasciati nella stanza tranquilla per una notte di sonno. La sessione sarà videoregistrata per consentire un confronto del movimento con i sistemi indossabili. I sistemi PSG e Xtrodes verranno rimossi entro e non oltre le 8 del mattino successivo.

I soggetti verranno quindi istruiti su come utilizzare il "tatuaggio" del sonno a casa. Il sistema fornito includerà il controller, sette adesivi per la pelle e un'app per smartphone, che verranno utilizzati per ottenere i dati raccolti. I dati vengono trasferiti automaticamente dal tatuaggio della pelle direttamente allo smartphone tramite una connessione Bluetooth. Il dispositivo Axivity che è stato posizionato nella parte bassa della schiena dei soggetti rimarrà in posizione per i restanti 7 giorni. Il dispositivo è impermeabile, quindi non è necessario che i soggetti indossino o tolgano il dispositivo fino alla fine del periodo di raccolta. Dopo lo studio, i sistemi verranno restituiti ai centri medici per il trasferimento e l'analisi dei dati tramite corriere.