Nová antivirotika pro léčbu COVID-19

• Návrh a metodika výzkumu:

Toto hledání se zaměří na pacienty s infekcí COVID 19. Tato studie je prospektivní kohortová studie založená na analýze odpovědi ve srovnávacím panelu mezi dvěma rameny Nitazoxanid, Ribavirin a Ivermectin plus Zinek a dalším ramenem bez jakéhokoli zásahu, pokud jde o bezpečnost a účinnost a nákladově efektivní výsledek. Dva roky trvání projektu by stačilo na pokrytí fází práce, jak je uvedeno níže v časovém plánu. Počáteční fáze shromažďování materiálů a klinických dat pacientů, každý pacient podstoupí přísné sledování, aby byla odhalena klinická, laboratorní a radiologická odpověď. Postupy musí schválit institucionální etická komise.

Studovat design:

Po získání informovaného souhlasu od subjektů a schválení IRB od lékařské fakulty Mansoura.

Technické provedení:

Navrhovaná studie bude průřezová studie založená na nemocnici.

Nástroje a techniky sběru dat:

1-Klinický pracovní balíček: Cílem Tropického oddělení na Mansourské univerzitě v rámci WP1 je implementace monitorovacích, diagnostických a monitorovacích modelů pro léčbu pacientů s infekcí COVID 19 podle současných vědeckých poznatků. Zhodnotí klinickou užitečnost aplikace terapeutického klinického hodnocení pro zlepšení výsledků onemocnění a snížení nákladů na nemoc.

Stručně řečeno, přístup se bude skládat z následujících kroků:

1. Diagnostika pacienta s infekcí COVID 19 pomocí stěru a PCR testování
2. Přizpůsobená terapeutická strategie u pacientů s infekcí COVID 19 podstupujících léčbu nitazoxanidem, Ribavirinem a Ivermectinem plus Zinkem (ve spolupráci s biochemickým oddělením a oddělením klinické patologie na Mansourské univerzitě).
3. Pacienti z druhé skupiny nepodstoupí žádnou intervenci.
4. Specifická laboratorní analýza COVID 19 RNA pomocí polymerázové řetězové reakce v nasofaryngeálních a orofaryngeálních výtěrech nebude u obou skupin.
5. Sledování léčebné odpovědi v obdobích sledování.

Popis práce a role účastníků:

Odůvodnění studie: COVID-19 je nově se objevující infekce s relativně vysokou mírou přenosu ze zdravých nosičů na jejich kontakty. Není znám žádný lék, který by virus eliminoval z nosohltanu.

Cíle studie: porovnat rychlost a dobu vymizení viru u subjektů užívajících kombinaci nitazoxanidu, ribavirinu a ivermectinu vs. kontrolní skupina (bez jakéhokoli zásahu) hypotéza studie: kombinace nitazoxanidu, ribavirinu, ivermectinu a zinku má vyšší míru virové clearance v dřívější době než kontrolní skupina

Populace a metody:

• Studijní lokalita: subjekt s prokázanou infekcí COVID přijat do karanténních center univerzitních nemocnic Mansoura
• Design studie: sekvenční klinická studie v této velikosti vzorku není předem pevně stanovena. Místo toho budou data vyhodnocena, jakmile budou shromážděna, a další vzorkování bude zastaveno v souladu s předem definovaným pravidlem zastavení, jakmile budou pozorovány významné výsledky. Po "n" (10 subjektů v každé skupině) budou k dispozici subjekty v každé skupině, bude provedena průběžná analýza. Pro srovnání obou skupin bude proveden statistický test, a pokud je nulová hypotéza zamítnuta, pokus je ukončen; jinak pokus pokračuje, bude přijato dalších n subjektů na skupinu a znovu se provede statistický test, včetně všech subjektů. Pokud je nula zamítnuta, studie je ukončena a jinak pokračuje s periodickými hodnoceními, dokud není proveden maximální počet průběžných analýz, kdy je proveden poslední statistický test a studie je přerušena [25].
• Cílová populace: jakýkoli subjekt s COVID-19 PCR pozitivním výtěrem z hltanu a odkazujícím se na výše uvedenou karanténu bez jakýchkoli komorbidit a bez citlivosti nebo kontraindikace na tyto tři léky.
• Velikost vzorku: bude záviset na sekvenční analýze, dokud nebude detekován významný účinek s maximálně 100 subjekty v každém rameni.
• Randomizace: subjekty budou rozděleny do obou ramen blokovou randomizační metodou se zatavenými neprůhlednými obálkami. Každý blok bude obsahovat 10 předmětů (budou rozděleny náhodně jako 5 v každé skupině)
• Zásah:

A) Léčebná skupina: bude dostávat kombinaci Nitazoxanidu, Ribavirinu a Ivermectinu B) Kontrolní skupina: nebude dostávat nic

• Sběr dat bude zahrnovat: sociodemografická data, klinickou historii, výsledky sledování (denní nebo podle klinické situace)

• Sledování: pro zaznamenání případných nežádoucích účinků léků bude odebrán výtěr na PCR

  2-Laboratorní a výzkumný pracovní balíček:

Pacienti jsou podrobeni následujícím laboratorním vyšetřením:

Úkol 2-1: základní laboratorní analýza séra pro následující parametry: transaminázy (AST, ALT), albumin, bilirubin, protrombinový čas, kompletní krevní obraz, renální vyšetření (kreatinin nebo clearance v případě potřeby), CRP, saturace kyslíkem

Úkol 2-2: specifická laboratorní analýza (pokud je k dispozici případ od případu):

Vzorky séra od každého pacienta se odebírají k analýze v různé době pro detekci feritinu, triglyceridů, LDH,

3-Pracovní balíček vyšetřovací radiologie:

Tento balíček obsahuje rentgen hrudníku a/nebo CT s vysokým rozlišením