Nye antivirale lægemidler til behandling af COVID-19

• Forskningsdesign og -metoder:

Denne søgning vil fokusere på patienter med COVID 19-infektion. Dette studie er et prospektivt kohortestudie baseret på analysen af ​​respons i sammenlignende panel mellem to-arm Nitazoxanid, Ribavirin og Ivermectin plus zink arm og anden arm uden nogen intervention med hensyn til sikkerhed og effekt og omkostningseffektivt resultat. To års varighed af projektet ville være nok til at dække faserne af arbejdet som vist nedenfor i tidsplanen. Indledende fase af indsamling af materialer og patienters kliniske data, vil hver patient gennemgå en streng opfølgningsperiode for at afsløre den kliniske, laboratoriemæssige og radiologiske respons. Procedurerne skal godkendes af den institutionelle etiske komité.

Studere design:

Efter at have indhentet informeret samtykke fra forsøgspersonerne og IRB-godkendelse fra Mansoura Faculty of Medicine.

Teknisk design:

Den foreslåede undersøgelse vil være hospitalsbaseret tværsnitsundersøgelse.

Dataindsamlingsværktøjer og -teknikker:

1-Klinisk arbejdspakke: Formålet med Tropical Department i Mansoura University inden for WP1 er at implementere overvågnings-, diagnostiske og monitoreringsmodeller for sygdomshåndtering af patienter med COVID 19-infektion i henhold til den nuværende videnskabelige evidens. De vil evaluere den kliniske nytte af anvendelsen af ​​terapeutiske kliniske forsøg for at forbedre sygdomsresultaterne og reducere omkostningerne ved sygdomsbyrden.

Kort fortalt vil tilgangen bestå af følgende trin:

1. Diagnose af patient med COVID 19-infektion ved podning og PCR-test
2. Skræddersyet terapeutisk strategi hos patienter med COVID 19-infektion, der er i behandling med nitazoxanid, ribavirin og ivermectin plus zink (dette gøres i samarbejde med biokemisk afdeling og klinisk patologisk afdeling i Mansoura University).
3. Patienter med den anden gruppe vil ikke gennemgå nogen intervention.
4. Specifik laboratorieanalyse for COVID 19 RNA ved polymerasekædereaktion i nasopharyngeale og oropharyngeale podninger vil ikke være til begge grupper.
5. Overvågning af behandlingsrespons i opfølgningsperioderne.

Beskrivelse af deltagernes arbejde og rolle:

Undersøgelsens begrundelse: COVID-19 er en ny infektion med relativt høj transmissionshastighed fra raske bærere til deres kontakter. Der er intet kendt lægemiddel, der fjerner virussen fra nasopharynx.

Undersøgelsens mål: at sammenligne hastigheden og tidspunktet for viral clearance hos forsøgspersoner, der fik kombinationen af ​​Nitazoxanid, Ribavirin og Ivermectin i forhold til kontrolgruppen (uden nogen intervention) Undersøgelseshypotese: Kombinationen af ​​Nitazoxanid, Ribavirin, Ivermectin plus zinktilskud har højere frekvens af viral clearance på tidligere tidspunkt end kontrolgruppen

Population og metoder:

• Studiested: forsøgsperson med dokumenteret COVID-infektion indlagt i karantænecentre på Mansoura Universitetshospitaler
• Undersøgelsesdesign: et sekventielt klinisk forsøg i denne designprøvestørrelse er ikke fastsat på forhånd. I stedet vil data blive evalueret, efterhånden som de indsamles, og yderligere prøveudtagning vil blive stoppet i overensstemmelse med en foruddefineret stopregel, så snart signifikante resultater observeres. Efter "n" (10 forsøgspersoner i hver gruppe) er emner i hver gruppe tilgængelige, vil der blive udført en foreløbig analyse. En statistisk test vil blive udført for at sammenligne de to grupper, og hvis nulhypotesen forkastes, afsluttes forsøget; ellers fortsætter forsøget, yderligere n forsøgspersoner per gruppe vil blive rekrutteret, og den statistiske test udføres igen, inklusive alle forsøgspersoner. Hvis nullet afvises, afsluttes forsøget, og ellers fortsætter det med periodiske evalueringer, indtil der er udført maksimalt antal mellemliggende analyser, hvorefter den sidste statistiske test gennemføres og forsøget afbrydes [25].
• Målgruppe: ethvert individ med COVID-19 PCR-positiv svælgpodning og henvist til ovennævnte karantæne uden nogen komorbiditeter og ingen følsomhed eller kontraindikation for de tre lægemidler.
• Prøvestørrelse: afhænger af sekventiel analyse, indtil en signifikant effekt vil blive påvist med maksimalt 100 forsøgspersoner i hver arm.
• Randomisering: forsøgspersoner vil blive allokeret til hver arm for blok randomiseringsmetode med forseglede uigennemsigtige konvolutter. Hver blok vil omfatte 10 emner (skal tildeles tilfældigt som 5 i hver gruppe)
• Intervention:

A) Behandlingsgruppe: vil modtage en kombination af Nitazoxanid, Ribavirin og Ivermectin B) Kontrolgruppe: vil ikke modtage noget

• Dataindsamling vil omfatte: sociodemografiske data, klinisk historie, resultater af opfølgning (dagligt eller i henhold til klinisk situation)

• Opfølgning: For at registrere eventuelle bivirkninger af lægemidler vil der blive taget podepind til PCR

  2-laboratorie- og undersøgelsesarbejdspakke:

Patienterne udsættes for følgende laboratorieundersøgelser:

Opgave 2-1: grundlæggende laboratorieserumanalyse for følgende parametre: transaminaser (AST, ALT), albumin, bilirubin, protrombintid, fuldstændigt blodbillede, nyrevurdering (kreatinin eller clearance hvis nødvendigt), CRP, iltmætning

Opgave 2-2: specifik laboratorieanalyse (hvis tilgængelig fra sag til sag):

Serumprøver fra hver patient indsamles til analyse på forskellige tidspunkter for påvisning af ferritin, triglycerider, LDH,

3-undersøgelsesradiologi arbejdspakke:

Denne pakke inkluderer røntgen af ​​thorax og/eller CT i høj opløsning