Nuevos medicamentos antivirales para el tratamiento de COVID-19

• Diseño y metodologías de investigación:

Esta búsqueda se centrará en pacientes con infección por COVID 19. Este estudio es un estudio de cohorte prospectivo basado en el análisis de respuesta en panel comparativo entre dos brazos de nitazoxanida, ribavirina e ivermectina más zinc y otro brazo sin ninguna intervención en cuanto a la seguridad y eficacia y resultado rentable. La duración de dos años del proyecto sería suficiente para cubrir las etapas del trabajo como se muestra a continuación en el plan de tiempo. Etapa inicial de recolección de materiales y datos clínicos de los pacientes, cada paciente será sometido a un estricto período de seguimiento para revelar la respuesta clínica, de laboratorio y radiológica. Los procedimientos deben ser aprobados por el comité de ética institucional.

Diseño del estudio:

Después de obtener el consentimiento informado de los sujetos y la aprobación del IRB de la Facultad de Medicina de Mansoura.

Diseño técnico:

El estudio propuesto será un estudio transversal de base hospitalaria.

Herramientas y técnicas de recopilación de datos:

1-Paquete de trabajo clínico: El objetivo del Departamento Tropical de la Universidad de Mansoura dentro del WP1 es implementar modelos de vigilancia, diagnóstico y seguimiento para el manejo de la enfermedad de pacientes con infección por COVID 19 de acuerdo con la evidencia científica actual. Evaluarán la utilidad clínica de la aplicación del ensayo clínico terapéutico, para mejorar los resultados de la enfermedad y reducir los costes de las cargas de la enfermedad.

En resumen, el enfoque consistirá en los siguientes pasos:

1. Diagnóstico de paciente con infección por COVID 19 mediante hisopado y prueba PCR
2. Estrategia terapéutica personalizada en pacientes con infección por COVID 19 en tratamiento con nitazoxanida, ribavirina e ivermectina más zinc (realizado en colaboración con el departamento de bioquímica y el departamento de patología clínica de la Universidad de Mansoura).
3. Los pacientes del otro grupo no se someterán a ninguna intervención.
4. No se realizarán análisis de laboratorio específicos para ARN de COVID 19 por reacción en cadena de la polimerasa en hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos a ambos grupos.
5. Seguimiento de la respuesta al tratamiento en los periodos de seguimiento.

Descripción del trabajo y papel de los participantes:

Justificación del estudio: COVID-19 es una infección emergente con una tasa de transmisión relativamente alta de portadores sanos a sus contactos. No se conoce ningún fármaco que elimine el virus de la nasofaringe.

Objetivos del estudio: comparar la tasa y el tiempo de eliminación viral en sujetos que recibieron la combinación de nitazoxanida, ribavirina e ivermectina frente a los del grupo de control (sin ninguna intervención) Hipótesis del estudio: la combinación de nitazoxanida, ribavirina, ivermectina más suplemento de zinc tiene una tasa más alta de aclaramiento viral antes que el grupo de control

Población y métodos:

• Localidad de estudio: sujeto con infección comprobada por COVID ingresado en centros de cuarentena de los hospitales universitarios de Mansoura
• Diseño del estudio: un ensayo clínico secuencial en este tamaño de muestra de diseño no se fija de antemano. En su lugar, los datos se evaluarán a medida que se recopilan y se detendrán los muestreos adicionales de acuerdo con una regla de detención predefinida tan pronto como se observen resultados significativos. Después de que "n" (10 sujetos en cada grupo) los sujetos de cada grupo estén disponibles, se realizará un análisis intermedio. Se realizará una prueba estadística para comparar los dos grupos y si se rechaza la hipótesis nula se da por terminado el ensayo; en caso contrario, continúa el ensayo, se reclutan otros n sujetos por grupo y se vuelve a realizar la prueba estadística incluyendo a todos los sujetos. Si se rechaza el nulo, se da por terminado el ensayo, y de lo contrario se continúa con evaluaciones periódicas hasta que se haya realizado un número máximo de análisis intermedios, momento en el cual se realiza la última prueba estadística y se suspende el ensayo [25].
• Población diana: cualquier sujeto con hisopado faríngeo PCR positivo para COVID-19 y derivado a la citada cuarentena sin comorbilidades y sin sensibilidad o contraindicación a los tres fármacos.
• Tamaño de la muestra: dependerá del análisis secuencial hasta que se detecte un efecto significativo con un máximo de 100 sujetos en cada brazo.
• Aleatorización: los sujetos se asignarán a cualquiera de los brazos mediante el método de aleatorización en bloques con sobres opacos sellados. Cada bloque incluirá 10 sujetos (que se asignarán al azar como 5 en cada grupo)
• Intervención:

A) Grupo de tratamiento: recibirá una combinación de Nitazoxanida, Ribavirina e Ivermectina B) Grupo de control: no recibirá nada

• La recogida de datos incluirá: datos sociodemográficos, historia clínica, resultados de seguimiento (diario o según situación clínica)

• Seguimiento: para registrar cualquier efecto secundario de los medicamentos, se tomará un hisopo para PCR

  2-Paquete de trabajo de laboratorio e investigación:

Los pacientes se someten a los siguientes estudios de laboratorio:

Tarea 2-1: análisis de suero de laboratorio básico para los siguientes parámetros: transaminasas (AST, ALT), albúmina, bilirrubina, tiempo de protrombina, cuadro sanguíneo completo, evaluación renal (creatinina o aclaramiento si es necesario), PCR, saturación de oxígeno

Tarea 2-2: análisis de laboratorio específico (si está disponible caso por caso):

Las muestras de suero de cada paciente se recolectan para su análisis en diferentes momentos para la detección de ferritina, triglicéridos, LDH,

3-Paquete de trabajo de radiología investigativa:

Este paquete incluye radiografía de tórax y/o TAC de alta resolución