Neue antivirale Medikamente zur Behandlung von COVID-19

• Forschungsdesign und Methoden:

Diese Suche konzentriert sich auf Patienten mit einer COVID-19-Infektion. Diese Studie ist eine prospektive Kohortenstudie, die auf der Analyse des Ansprechens im Vergleichspanel zwischen dem zweiarmigen Arm Nitazoxanid, Ribavirin und Ivermectin plus Zink und dem anderen Arm ohne jegliche Intervention in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit basiert und kostengünstiges Ergebnis. Die Projektdauer von zwei Jahren würde ausreichen, um die Arbeitsphasen abzudecken, die im Zeitplan unten aufgeführt sind. In der Anfangsphase des Sammelns von Materialien und klinischen Patientendaten wird jeder Patient einer strengen Nachbeobachtungsphase unterzogen, um die klinische, labortechnische und radiologische Reaktion aufzuzeigen. Die Verfahren sind von der institutionellen Ethikkommission zu genehmigen.

Studiendesign:

Nach Erhalt der Einverständniserklärung der Probanden und der IRB-Zulassung der Medizinischen Fakultät von Mansoura.

Technisches Design:

Die vorgeschlagene Studie wird eine krankenhausbasierte Querschnittsstudie sein.

Tools und Techniken zur Datenerhebung:

1-Klinisches Arbeitspaket: Das Ziel der Tropenabteilung der Mansoura-Universität innerhalb von WP1 ist die Implementierung von Überwachungs-, Diagnose- und Überwachungsmodellen für das Krankheitsmanagement von Patienten mit einer COVID-19-Infektion gemäß den aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen. Sie werden den klinischen Nutzen der Anwendung therapeutischer klinischer Studien bewerten, um die Krankheitsergebnisse zu verbessern und die Kosten der Krankheitslasten zu senken.

Kurz gesagt besteht der Ansatz aus den folgenden Schritten:

1. Diagnose eines Patienten mit COVID-19-Infektion durch Abstrich- und PCR-Test
2. Maßgeschneiderte therapeutische Strategie bei Patienten mit COVID-19-Infektion, die sich einer Behandlung mit Nitazoxanid, Ribavirin und Ivermectin plus Zink unterziehen (dies wurde in Zusammenarbeit mit der biochemischen Abteilung und der Abteilung für klinische Pathologie der Mansoura-Universität durchgeführt).
3. Patienten mit der anderen Gruppe werden keiner Intervention unterzogen.
4. Eine spezifische Laboranalyse auf COVID-19-RNA durch Polymerase-Kettenreaktion in Nasopharynx- und Oropharynxabstrichen wird beiden Gruppen nicht angeboten.
5. Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung in den Nachsorgeperioden.

Beschreibung der Arbeit und Rolle der Teilnehmer:

Begründung der Studie: COVID-19 ist eine neu auftretende Infektion mit relativ hoher Übertragungsrate von gesunden Trägern auf ihre Kontakte. Es ist kein Medikament bekannt, das das Virus aus dem Nasopharynx eliminiert.

Studienziele: Vergleich der Rate und Zeit der viralen Clearance bei Probanden, die die Kombination aus Nitazoxanid, Ribavirin und Ivermectin erhielten, mit der Kontrollgruppe (ohne jegliche Intervention). Studienhypothese: Die Kombination aus Nitazoxanid, Ribavirin, Ivermectin plus Zinkzusatz hat eine höhere Rate der viralen Clearance zu einem früheren Zeitpunkt als die Kontrollgruppe

Bevölkerung und Methoden:

• Studienort: Proband mit nachgewiesener COVID-Infektion, der in Quarantänezentren der Mansoura University Hospitals aufgenommen wurde
• Studiendesign: Eine sequentielle klinische Studie in dieser Design-Stichprobengröße ist nicht im Voraus festgelegt. Stattdessen werden die Daten während der Erhebung ausgewertet und die weitere Probenahme wird gemäß einer vordefinierten Stoppregel beendet, sobald signifikante Ergebnisse beobachtet werden. Nachdem „n“ (10 Probanden in jeder Gruppe) Probanden in jeder Gruppe verfügbar sind, wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Ein statistischer Test wird durchgeführt, um die beiden Gruppen zu vergleichen, und wenn die Nullhypothese abgelehnt wird, wird die Studie beendet; Andernfalls wird die Studie fortgesetzt, weitere n Probanden pro Gruppe werden rekrutiert und der statistische Test wird erneut durchgeführt, einschließlich aller Probanden. Wird die Null verworfen, wird die Studie beendet, andernfalls wird sie mit periodischen Auswertungen fortgesetzt, bis eine maximale Anzahl von Zwischenanalysen durchgeführt wurde, dann wird die letzte statistische Prüfung durchgeführt und die Studie abgebrochen [25].
• Zielpopulation: Jeder Patient mit COVID-19-PCR-positivem Rachenabstrich, der ohne Komorbiditäten und ohne Empfindlichkeit oder Kontraindikation für die drei Medikamente in die oben genannte Quarantäne überwiesen wurde.
• Stichprobengröße: hängt von der sequentiellen Analyse ab, bis bei maximal 100 Probanden in jedem Arm eine signifikante Wirkung festgestellt wird.
• Randomisierung: Die Probanden werden jedem Arm durch eine Block-Randomisierungsmethode mit versiegelten undurchsichtigen Umschlägen zugeteilt. Jeder Block umfasst 10 Themen (werden zufällig als 5 in jeder Gruppe zugewiesen)
• Intervention:

A) Behandlungsgruppe: erhält eine Kombination aus Nitazoxanid, Ribavirin und Ivermectin B) Kontrollgruppe: erhält nichts

• Die Datenerhebung umfasst: soziodemografische Daten, Krankengeschichte, Ergebnisse der Nachsorge (täglich oder je nach klinischer Situation)

• Nachsorge: Um eventuelle Nebenwirkungen von Medikamenten zu erfassen, wird ein Abstrich für die PCR genommen

  2-Labor- und Untersuchungsarbeitspaket:

Die Patienten werden folgender Laboraufarbeitung unterzogen:

Aufgabe 2-1: Grundlegende Laborserumanalyse für die folgenden Parameter: Transaminasen (AST, ALT), Albumin, Bilirubin, Prothrombinzeit, vollständiges Blutbild, Nierenbeurteilung (Kreatinin oder Clearance, falls erforderlich), CRP, Sauerstoffsättigung

Aufgabe 2-2: Spezifische Laboranalyse (falls fallweise verfügbar):

Serumproben von jedem Patienten werden zur Analyse zu unterschiedlichen Zeitpunkten zum Nachweis von Ferritin, Triglyceriden, LDH,

3-Arbeitspaket Untersuchungsradiologie:

Dieses Paket beinhaltet eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder ein hochauflösendes CT