Nowe leki przeciwwirusowe do leczenia COVID-19

• Projekt badań i metodologie:

To wyszukiwanie skupi się na pacjentach z zakażeniem COVID 19. To badanie jest prospektywnym badaniem kohortowym opartym na analizie odpowiedzi w panelu porównawczym pomiędzy dwoma ramionami Nitazoksanid, Rybawiryna i Iwermektyna plus Cynk i inne ramię bez żadnej interwencji w odniesieniu do bezpieczeństwa i skuteczności oraz opłacalny wynik. Dwuletni czas trwania projektu wystarczyłby na pokrycie etapów prac przedstawionych poniżej w harmonogramie. Na początkowym etapie zbierania materiałów i danych klinicznych pacjentów, każdy pacjent zostanie poddany ścisłej obserwacji w celu ujawnienia odpowiedzi klinicznej, laboratoryjnej i radiologicznej. Procedury mają być zatwierdzone przez instytucjonalną komisję etyczną.

Projekt badania:

Po uzyskaniu świadomej zgody od badanych i zgody IRB z Wydziału Lekarskiego Mansoura.

Projekt techniczny:

Proponowane badanie będzie szpitalnym badaniem przekrojowym.

Narzędzia i techniki gromadzenia danych:

1-Kliniczny pakiet roboczy: Celem Oddziału Tropikalnego Uniwersytetu Mansoura w ramach WP1 jest wdrożenie modeli nadzoru, diagnostyki i monitorowania w leczeniu pacjentów z zakażeniem COVID 19 zgodnie z aktualnymi dowodami naukowymi. Ocenią przydatność kliniczną zastosowania terapeutycznej próby klinicznej do poprawy wyników leczenia i zmniejszenia kosztów obciążeń chorobowych.

W skrócie podejście będzie składało się z następujących kroków:

1. Diagnoza pacjenta z zakażeniem COVID 19 za pomocą wymazu i testu PCR
2. Dostosowana strategia terapeutyczna u pacjentów z zakażeniem COVID 19 poddawanych leczeniu nitazoksanidem, rybawiryną i iwermektyną plus cynk (wykonano to we współpracy z wydziałem biochemii i wydziałem patologii klinicznej na Uniwersytecie Mansoura).
3. Pacjenci z drugiej grupy nie będą poddawani żadnej interwencji.
4. Specyficzna analiza laboratoryjna RNA COVID 19 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w wymazach z jamy nosowo-gardłowej i ustno-gardłowej nie będzie wykonywana w obu grupach.
5. Monitorowanie odpowiedzi na leczenie w kolejnych okresach obserwacji.

Opis pracy i rola uczestników:

Uzasadnienie badania: COVID-19 to pojawiająca się infekcja o stosunkowo wysokim współczynniku przenoszenia od zdrowych nosicieli do ich kontaktów. Nie jest znany lek eliminujący wirusa z nosogardzieli.

Cele badania: porównanie szybkości i czasu eliminacji wirusa u osób otrzymujących kombinację nitazoksanidu, rybawiryny i iwermektyny z grupą kontrolną (bez żadnej interwencji) klirensu wirusa we wcześniejszym czasie niż grupa kontrolna

Populacja i metody:

• Miejsce badania: osoba z potwierdzoną infekcją COVID przyjęta do ośrodków kwarantanny szpitali uniwersyteckich Mansoura
• Projekt badania: sekwencyjne badanie kliniczne w tej wielkości próby projektowej nie jest z góry ustalone. Zamiast tego dane będą oceniane podczas ich zbierania, a dalsze pobieranie próbek zostanie zatrzymane zgodnie z wcześniej zdefiniowaną regułą zatrzymania, gdy tylko zostaną zaobserwowane istotne wyniki. Po „n” (10 osób w każdej grupie) osoby w każdej grupie będą dostępne, zostanie przeprowadzona analiza pośrednia. Przeprowadzony zostanie test statystyczny w celu porównania obu grup, a jeśli hipoteza zerowa zostanie odrzucona, badanie zostanie zakończone; w przeciwnym razie badanie jest kontynuowane, zostanie zwerbowanych kolejnych n osób z każdej grupy i ponownie zostanie przeprowadzony test statystyczny, obejmujący wszystkich pacjentów. W przypadku odrzucenia wartości zerowej badanie zostaje zakończone, w przeciwnym razie kontynuuje się okresowe oceny, aż do wykonania maksymalnej liczby analiz pośrednich, w którym to momencie przeprowadzany jest ostatni test statystyczny i badanie zostaje przerwane [25].
• Populacja docelowa: każda osoba z wymazem z gardła w kierunku COVID-19 PCR dodatnim i skierowana na wyżej wymienioną kwarantannę bez żadnych chorób współistniejących i bez wrażliwości lub przeciwwskazań do trzech leków.
• Wielkość próby: będzie zależeć od analizy sekwencyjnej do momentu wykrycia znaczącego efektu przy maksymalnie 100 osobach w każdym ramieniu.
• Randomizacja: pacjenci zostaną przydzieleni do obu ramion metodą randomizacji blokowej z zapieczętowanymi nieprzezroczystymi kopertami. Każdy blok będzie obejmował 10 przedmiotów (do przydzielenia losowo po 5 w każdej grupie)
• Interwencja:

A) Grupa leczona: otrzyma kombinację Nitazoksanidu, Rybawiryny i Iwermektyny B) Grupa kontrolna: nie otrzyma nic

• Gromadzenie danych będzie obejmowało: dane socjodemograficzne, historię kliniczną, wyniki obserwacji (codziennej lub w zależności od sytuacji klinicznej)

• Kontynuacja: aby zarejestrować wszelkie skutki uboczne leków, zostanie pobrany wymaz do PCR

  2-Pakiet prac laboratoryjnych i badawczych:

Pacjenci poddawani są następującym badaniom laboratoryjnym:

Zadanie 2-1: podstawowe badanie laboratoryjne surowicy w kierunku następujących parametrów: aminotransferaz (AST, ALT), albumina, bilirubina, czas protrombinowy, pełny obraz krwi, ocena nerek (kreatynina lub klirens w razie potrzeby), CRP, wysycenie tlenem

Zadanie 2-2: specyficzna analiza laboratoryjna (jeżeli jest dostępna w każdym przypadku):

Próbki surowicy od każdego pacjenta są pobierane do analizy w różnym czasie w celu wykrycia ferrytyny, trójglicerydów, LDH,

3-Pakiet roboczy radiologii śledczej:

Ten pakiet obejmuje prześwietlenie klatki piersiowej i/lub tomografię komputerową o wysokiej rozdzielczości