Novos medicamentos antivirais para o tratamento da COVID-19

• Projeto de Pesquisa e Metodologias:

Esta pesquisa se concentrará em pacientes com infecção por COVID 19, este estudo é um estudo de coorte prospectivo baseado na análise de resposta em painel comparativo entre dois braços Nitazoxanida, Ribavirina e Ivermectina mais Zinco e outro braço sem qualquer intervenção em relação à segurança e eficácia e resultado econômico. Dois anos de duração do projeto seriam suficientes para cobrir as etapas da obra conforme cronograma abaixo. Etapa inicial de coleta de materiais e dados clínicos dos pacientes, cada paciente passará por um período de acompanhamento rigoroso para revelar a resposta clínica, laboratorial e radiológica. Os procedimentos devem ser aprovados pelo comitê de ética institucional.

Design de estudo:

Após obter o consentimento informado dos participantes e a aprovação do IRB da Faculdade de Medicina de Mansoura.

Design técnico:

O estudo proposto será um estudo transversal de base hospitalar.

Ferramentas e técnicas de coleta de dados:

1-Pacote de trabalho clínico: O objetivo do Departamento Tropical da Universidade de Mansoura dentro do WP1 é implementar modelos de vigilância, diagnóstico e monitoramento para o manejo da doença de pacientes com infecção por COVID 19 de acordo com as evidências científicas atuais. Eles avaliarão a utilidade clínica da aplicação do ensaio clínico terapêutico, para melhorar os resultados da doença e reduzir os custos da carga da doença.

Resumidamente, a abordagem consistirá nas seguintes etapas:

1. Diagnóstico de paciente com infecção por COVID 19 por teste de swab e PCR
2. Estratégia terapêutica personalizada em pacientes com infecção por COVID 19 em tratamento com nitazoxanida, ribavirina e ivermectina mais zinco (feito em colaboração com o departamento de bioquímica e o departamento de patologia clínica da Universidade de Mansoura).
3. Os pacientes do outro grupo não sofrerão nenhuma intervenção.
4. A análise laboratorial específica para COVID 19 RNA por Reação em Cadeia da Polimerase em swabs nasofaríngeos e orofaríngeos não será feita para ambos os grupos.
5. Monitoramento da resposta ao tratamento nos períodos de acompanhamento.

Descrição do trabalho e papel dos participantes:

Justificativa do estudo: COVID-19 é uma infecção emergente com taxa de transmissão relativamente alta de portadores saudáveis ​​para seus contatos. Não há nenhuma droga conhecida que elimine o vírus da nasofaringe.

Objetivos do estudo: comparar a taxa e o tempo de depuração viral em indivíduos que receberam a combinação de Nitazoxanida, Ribavirina e Ivermectina vs. grupo controle (sem qualquer intervenção) Hipótese do estudo: A combinação de Nitazoxanida, Ribavirina, Ivermectina mais suplemento de zinco tem taxa mais alta de depuração viral em tempo mais precoce do que o grupo de controle

População e métodos:

• Local do estudo: indivíduo com infecção comprovada por COVID internado em centros de quarentena dos Hospitais da Universidade de Mansoura
• Desenho do estudo: um ensaio clínico sequencial neste desenho de tamanho da amostra não é fixado antecipadamente. Em vez disso, os dados serão avaliados à medida que forem coletados e a amostragem adicional será interrompida de acordo com uma regra de parada predefinida assim que forem observados resultados significativos. Depois que "n" (10 indivíduos em cada grupo) os indivíduos em cada grupo estiverem disponíveis, uma análise intermediária será realizada. Um teste estatístico será realizado para comparar os dois grupos e, se a hipótese nula for rejeitada, o estudo será encerrado; caso contrário, o ensaio continua, outros n indivíduos por grupo serão recrutados e o teste estatístico é realizado novamente, incluindo todos os indivíduos. Se o nulo for rejeitado, o ensaio é encerrado, caso contrário, continua com avaliações periódicas até que um número máximo de análises intermediárias tenha sido realizado, momento em que o último teste estatístico é realizado e o ensaio é interrompido [25].
• População-alvo: qualquer indivíduo com swab faríngeo positivo para COVID-19 PCR e encaminhado para a quarentena acima mencionada sem comorbidades e sem sensibilidade ou contraindicação aos três medicamentos.
• Tamanho da amostra: dependerá da análise sequencial até que um efeito significativo seja detectado com um máximo de 100 indivíduos em cada braço.
• Randomização: os indivíduos serão alocados em qualquer um dos braços pelo método de randomização em bloco com envelopes opacos selados. Cada bloco incluirá 10 indivíduos (a serem alocados aleatoriamente como 5 em cada grupo)
• Intervenção:

A) Grupo de tratamento: receberá uma combinação de Nitazoxanida, Ribavirina e Ivermectina B) Grupo de controle: não receberá nada

• A coleta de dados incluirá: dados sociodemográficos, história clínica, resultados de acompanhamento (diário ou de acordo com a situação clínica)

• Acompanhamento: para registrar quaisquer efeitos colaterais dos medicamentos, será coletado swab para PCR

  2-Pacote de trabalho laboratorial e investigativo:

Os pacientes são submetidos aos seguintes exames laboratoriais:

Tarefa 2-1: análise sérica laboratorial básica para os seguintes parâmetros: transaminases (AST, ALT), albumina, bilirrubina, tempo de protrombina, hemograma completo, avaliação renal (creatinina ou depuração, se necessário), PCR, saturação de oxigênio

Tarefa 2-2: análise laboratorial específica (se disponível caso a caso):

Amostras de soro de cada paciente são coletadas para análise em momentos diferentes para detecção de ferritina, triglicerídeos, LDH,

3-Pacote de trabalho de radiologia investigativa:

Este pacote inclui radiografia de tórax e/ou TC de alta resolução