Nuovi farmaci antivirali per il trattamento di COVID-19

• Progettazione e metodologie della ricerca:

Questa ricerca si concentrerà sui pazienti con infezione da COVID 19 questo studio è uno studio prospettico di coorte basato sull'analisi della risposta in un pannello comparativo tra due bracci Nitazoxanide, Ribavirina e Ivermectina più braccio Zinco e altro braccio senza alcun intervento per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia e risultato economico. Due anni di durata del progetto sarebbero sufficienti per coprire le fasi dei lavori come indicato di seguito nel cronoprogramma. Nella fase iniziale della raccolta dei materiali e dei dati clinici dei pazienti, ogni paziente sarà sottoposto a un rigoroso periodo di follow-up per rivelare la risposta clinica, di laboratorio e radiologica. Le procedure devono essere approvate dal comitato etico istituzionale.

Disegno dello studio:

Dopo aver ottenuto il consenso informato dai soggetti e l'approvazione dell'IRB dalla Facoltà di Medicina di Mansoura.

Disegno tecnico:

Lo studio proposto sarà uno studio trasversale ospedaliero.

Strumenti e tecniche di raccolta dati:

1-Pacchetto di lavoro clinico: l'obiettivo del dipartimento tropicale dell'Università di Mansoura all'interno del WP1 è quello di implementare modelli di sorveglianza, diagnostica e monitoraggio per la gestione della malattia dei pazienti con infezione da COVID 19 secondo le attuali evidenze scientifiche. Valuteranno l'utilità clinica dell'applicazione della sperimentazione clinica terapeutica, per migliorare gli esiti della malattia e ridurre i costi degli oneri della malattia.

In sintesi, l'approccio consisterà nelle seguenti fasi:

1. Diagnosi di paziente con infezione da COVID 19 mediante tampone e test PCR
2. Strategia terapeutica su misura in pazienti con infezione da COVID 19 sottoposti a trattamento con nitazoxanide, ribavirina e ivermectina più zinco (questo fatto in collaborazione con il dipartimento di biochimica e il dipartimento di patologia clinica dell'Università di Mansoura).
3. I pazienti con l'altro gruppo non subiranno alcun intervento.
4. Analisi di laboratorio specifiche per COVID 19 RNA mediante reazione a catena della polimerasi nei tamponi nasofaringei e orofaringei non saranno eseguite per entrambi i gruppi.
5. Monitoraggio della risposta al trattamento nei periodi di follow-up.

Descrizione del lavoro e ruolo dei partecipanti:

Razionale dello studio: COVID-19 è un'infezione emergente con una velocità di trasmissione relativamente elevata dai portatori sani ai loro contatti. Non esiste un farmaco noto che elimini il virus dal rinofaringe.

Obiettivi dello studio: confrontare il tasso e il tempo di clearance virale nei soggetti che ricevono la combinazione di nitazoxanide, ribavirina e ivermectina rispetto a quelli del gruppo di controllo (senza alcun intervento) Ipotesi di studio: la combinazione di nitazoxanide, ribavirina, ivermectina più integratore di zinco ha un tasso più elevato della clearance virale in tempi precedenti rispetto al gruppo di controllo

Popolazione e metodi:

• Località di studio: soggetto con comprovata infezione da COVID ricoverato nei centri di quarantena degli ospedali universitari di Mansoura
• Disegno dello studio: uno studio clinico sequenziale in questa dimensione del campione di disegno non è fissato in anticipo. Invece i dati saranno valutati man mano che vengono raccolti e l'ulteriore campionamento verrà interrotto in conformità con una regola di arresto predefinita non appena si osserveranno risultati significativi. Dopo che "n" (10 soggetti in ciascun gruppo) soggetti in ciascun gruppo saranno disponibili, verrà condotta un'analisi ad interim. Verrà eseguito un test statistico per confrontare i due gruppi e se l'ipotesi nulla viene respinta il processo viene terminato; in caso contrario, la sperimentazione continua, verranno reclutati altri n soggetti per gruppo e verrà eseguito nuovamente il test statistico, includendo tutti i soggetti. Se il nulla è rifiutato, il processo è terminato, altrimenti si continua con valutazioni periodiche fino a quando non è stato eseguito un numero massimo di analisi intermedie, a quel punto viene eseguito l'ultimo test statistico e il processo viene interrotto [25].
• Popolazione target: qualsiasi soggetto con tampone faringeo PCR COVID-19 positivo e riferito alla suddetta quarantena senza alcuna comorbilità e nessuna sensibilità o controindicazione ai tre farmaci.
• Dimensione del campione: dipenderà dall'analisi sequenziale fino a quando non verrà rilevato un effetto significativo con un massimo di 100 soggetti in ciascun braccio.
• Randomizzazione: i soggetti verranno assegnati a entrambi i bracci mediante metodo di randomizzazione a blocchi con buste opache sigillate. Ogni blocco includerà 10 soggetti (da assegnare casualmente come 5 in ogni gruppo)
• Intervento:

A) Gruppo di trattamento: riceverà una combinazione di nitazoxanide, ribavirina e ivermectina B) Gruppo di controllo: non riceverà nulla

• La raccolta dei dati includerà: dati sociodemografici, storia clinica, risultati del follow-up (giornaliero o in base alla situazione clinica)

• Follow-up: per registrare eventuali effetti collaterali dei farmaci, verrà prelevato tampone per PCR

  2-Pacchetto di lavoro di laboratorio e investigativo:

I pazienti vengono sottoposti ai seguenti accertamenti di laboratorio:

Compito 2-1: analisi di base del siero di laboratorio per i seguenti parametri: transaminasi (AST, ALT), albumina, bilirubina, tempo di protrombina, quadro ematico completo, valutazione renale (creatinina o clearance se necessario), CRP, saturazione di ossigeno

Compito 2-2: analisi di laboratorio specifiche (se disponibili caso per caso):

I campioni di siero di ciascun paziente vengono raccolti per l'analisi in tempi diversi per il rilevamento di ferritina, trigliceridi, LDH,

Pacchetto di lavoro di radiologia sperimentale 3:

Questo pacchetto include la radiografia del torace e/o la TC ad alta risoluzione