Nouveaux médicaments antiviraux pour le traitement de la COVID-19

• Conception et méthodologies de recherche :

Cette recherche se concentrera sur les patients infectés par COVID 19 cette étude est une étude de cohorte prospective basée sur l'analyse de la réponse dans un panel comparatif entre deux bras Nitazoxanide, Ribavirine et Ivermectine plus Zinc et un autre bras sans aucune intervention en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité et résultat rentable. Une durée de deux ans du projet serait suffisante pour couvrir les étapes des travaux comme indiqué ci-dessous dans le calendrier. Étape initiale de la collecte des matériaux et des données cliniques des patients, chaque patient subira une période de suivi stricte pour révéler la réponse clinique, biologique et radiologique. Les procédures doivent être approuvées par le comité d'éthique de l'établissement.

Étudier le design:

Après avoir obtenu le consentement éclairé des sujets et l'approbation de la CISR de la Faculté de médecine de Mansoura.

Conception technique :

L'étude proposée sera une étude transversale en milieu hospitalier.

Outils et techniques de collecte de données :

1-Lot de travail clinique : L'objectif du Département Tropical de l'Université de Mansoura au sein du WP1 est de mettre en œuvre des modèles de surveillance, de diagnostic et de suivi pour la prise en charge de la maladie des patients infectés par le COVID 19 selon les preuves scientifiques actuelles. Ils évalueront l'utilité clinique de l'application des essais cliniques thérapeutiques, pour améliorer les résultats de la maladie et réduire les coûts du fardeau de la maladie.

En bref, l'approche comprendra les étapes suivantes :

1. Diagnostic d'un patient infecté par COVID 19 par écouvillonnage et test PCR
2. Stratégie thérapeutique sur mesure chez les patients infectés par COVID 19 sous traitement par nitazoxanide, ribavirine et ivermectine plus zinc (ceci fait en collaboration avec le département de biochimie et le département de pathologie clinique de l'Université de Mansoura).
3. Les patients de l'autre groupe ne subiront aucune intervention.
4. Une analyse de laboratoire spécifique pour l'ARN du COVID 19 par réaction en chaîne par polymérase dans des écouvillons nasopharyngés et oropharyngés ne sera pas effectuée pour les deux groupes.
5. Surveillance de la réponse au traitement dans les périodes de suivi.

Description des travaux et rôle des participants :

Justification de l'étude : COVID-19 est une infection émergente avec un taux de transmission relativement élevé des porteurs sains à leurs contacts. Il n'existe aucun médicament connu qui élimine le virus du nasopharynx.

Objectifs de l'étude : comparer le taux et le temps de clairance virale chez les sujets recevant l'association de nitazoxanide, de ribavirine et d'ivermectine par rapport à ceux du groupe témoin (sans aucune intervention) Hypothèse de l'étude : l'association de nitazoxanide, de ribavirine, d'ivermectine plus un supplément de zinc a un taux plus élevé de la clairance virale plus tôt que le groupe témoin

Population et méthodes :

• Localité de l'étude : sujet avec une infection COVID avérée admis dans les centres de quarantaine des hôpitaux universitaires de Mansoura
• Conception de l'étude : un essai clinique séquentiel dans cette conception, la taille de l'échantillon n'est pas fixée à l'avance. Au lieu de cela, les données seront évaluées au fur et à mesure qu'elles sont collectées, et un nouvel échantillonnage sera arrêté conformément à une règle d'arrêt prédéfinie dès que des résultats significatifs seront observés. Après que "n" (10 sujets dans chaque groupe) sujets de chaque groupe soient disponibles, une analyse intermédiaire sera effectuée. Un test statistique sera effectué pour comparer les deux groupes et si l'hypothèse nulle est rejetée, l'essai est terminé ; sinon, l'essai se poursuit, n autres sujets par groupe seront recrutés, et le test statistique est effectué à nouveau, incluant tous les sujets. Si la valeur nulle est rejetée, l'essai est terminé, sinon il se poursuit par des évaluations périodiques jusqu'à ce qu'un nombre maximum d'analyses intermédiaires ait été effectué, auquel cas le dernier test statistique est effectué et l'essai est interrompu [25].
• Population cible : tout sujet présentant un prélèvement pharyngé positif à la PCR COVID-19 et référé à la quarantaine précitée sans aucune comorbidité et sans sensibilité ni contre-indication aux trois médicaments.
• Taille de l'échantillon : dépendra de l'analyse séquentielle jusqu'à ce qu'un effet significatif soit détecté avec un maximum de 100 sujets dans chaque bras.
• Randomisation : les sujets seront répartis dans l'un ou l'autre bras par la méthode de randomisation par blocs avec des enveloppes opaques scellées. Chaque bloc comprendra 10 sujets (à répartir au hasard comme 5 dans chaque groupe)
• Intervention:

A) Groupe de traitement : recevra une combinaison de nitazoxanide, de ribavirine et d'ivermectine B) Groupe de contrôle : ne recevra rien

• La collecte des données comprendra : les données sociodémographiques, les antécédents cliniques, les résultats du suivi (quotidien ou selon la situation clinique)

• Suivi : pour enregistrer les effets secondaires des médicaments, un écouvillon sera prélevé pour la PCR

  2-Lot de travaux de laboratoire et d'investigation :

Les patients sont soumis aux examens de laboratoire suivants :

Tâche 2-1 : analyse sérique de base en laboratoire pour les paramètres suivants : transaminases (AST, ALT), albumine, bilirubine, temps de prothrombine, bilan sanguin complet, bilan rénal (créatinine ou clairance si nécessaire), CRP, saturation en oxygène

Tâche 2-2 : analyse spécifique en laboratoire (si disponible au cas par cas) :

Des échantillons de sérum de chaque patient sont prélevés pour analyse à différents moments pour la détection de la ferritine, des triglycérides, de la LDH,

3-Lot de travail radiologie investigationnelle :

Ce forfait comprend une radiographie pulmonaire et/ou une tomodensitométrie haute résolution