Nieuwe antivirale middelen voor de behandeling van COVID-19

• Onderzoeksontwerp en methodologieën:

Deze zoektocht zal zich richten op patiënten met een COVID 19-infectie. Deze studie is een prospectieve cohortstudie gebaseerd op de analyse van de respons in een vergelijkend panel tussen twee armen Nitazoxanide, Ribavirine en Ivermectine plus Zink-arm en andere arm zonder enige tussenkomst met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid en kostenbesparend resultaat. De duur van het project van twee jaar zou voldoende zijn om de fasen van het werk te dekken, zoals hieronder weergegeven in het tijdschema. In de beginfase van het verzamelen van materialen en klinische gegevens van de patiënt, ondergaat elke patiënt een strikte follow-upperiode om de klinische, laboratorium- en radiologische respons te onthullen. De procedures moeten worden goedgekeurd door het institutioneel ethisch comité.

Studie ontwerp:

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de proefpersonen en IRB-goedkeuring van Mansoura Faculteit der Geneeskunde.

Technisch ontwerp:

De voorgestelde studie zal een cross-sectionele studie in het ziekenhuis zijn.

Hulpmiddelen en technieken voor gegevensverzameling:

1-Klinisch werkpakket: Het doel van de Tropenafdeling van de Universiteit van Mansoura binnen WP1 is om surveillance-, diagnostische en monitoringmodellen te implementeren voor het ziektebeheer van patiënten met een COVID 19-infectie volgens het huidige wetenschappelijke bewijs. Ze zullen het klinische nut van de toepassing van therapeutische klinische proeven evalueren, om de ziekte-uitkomsten te verbeteren en de kosten van de ziektelast te verminderen.

In het kort zal de aanpak uit de volgende stappen bestaan:

1. Diagnose van patiënt met COVID 19-infectie door uitstrijkje en PCR-testen
2. Op maat gemaakte therapeutische strategie bij patiënten met COVID 19-infectie die worden behandeld met nitazoxanide, ribavirine en ivermectine plus zink (dit wordt gedaan in samenwerking met de biochemische afdeling en de afdeling Klinische Pathologie van de Universiteit van Mansoura).
3. Patiënten met de andere groep ondergaan geen enkele ingreep.
4. Specifieke laboratoriumanalyse voor COVID 19 RNA door Polymerase Chain Reaction in nasofaryngeale en orofaryngeale uitstrijkjes is niet geschikt voor beide groepen.
5. Monitoring van de respons op de behandeling in de follow-up periodes.

Beschrijving van het werk en de rol van de deelnemers:

Grondgedachte van het onderzoek: COVID-19 is een opkomende infectie met een relatief hoge overdrachtssnelheid van gezonde dragers naar hun contacten. Er is geen medicijn bekend dat het virus uit de nasopharynx elimineert.

Onderzoeksdoelstellingen: de snelheid en tijd van virale klaring vergelijken bij proefpersonen die de combinatie van Nitazoxanide, Ribavirine en Ivermectine kregen versus die controlegroep (zonder enige tussenkomst) Onderzoekshypothese: De combinatie van Nitazoxanide, Ribavirine, Ivermectine plus zinksupplement heeft een hogere snelheid van virale klaring op een eerder tijdstip dan de controlegroep

Bevolking en methoden:

• Studielocatie: proefpersoon met bewezen COVID-infectie opgenomen in quarantainecentra van de Universitaire Ziekenhuizen van Mansoura
• Onderzoeksopzet: een sequentiële klinische studie in deze steekproefomvang ligt niet op voorhand vast. In plaats daarvan worden gegevens geëvalueerd terwijl ze worden verzameld, en verdere bemonstering wordt gestopt in overeenstemming met een vooraf gedefinieerde stopregel zodra er significante resultaten worden waargenomen. Nadat "n" (10 proefpersonen in elke groep) proefpersonen in elke groep beschikbaar zijn, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd. Er zal een statistische test worden uitgevoerd om de twee groepen te vergelijken en als de nulhypothese wordt verworpen, wordt de proef beëindigd; anders wordt de proef voortgezet, worden nog eens n proefpersonen per groep gerekruteerd en wordt de statistische test opnieuw uitgevoerd, inclusief alle proefpersonen. Als de nul wordt verworpen, wordt het onderzoek beëindigd en anders gaat het door met periodieke evaluaties totdat een maximum aantal tussentijdse analyses is uitgevoerd, waarna de laatste statistische test wordt uitgevoerd en het onderzoek wordt stopgezet [25].
• Doelpopulatie: elke proefpersoon met COVID-19 PCR-positieve faryngeale uitstrijk en verwezen naar de bovengenoemde quarantaine zonder enige comorbiditeit en zonder gevoeligheid of contra-indicatie voor de drie geneesmiddelen.
• Steekproefgrootte: hangt af van sequentiële analyse totdat een significant effect wordt gedetecteerd met maximaal 100 proefpersonen in elke arm.
• Randomisatie: proefpersonen worden toegewezen aan een van beide armen door blokrandomisatiemethode met verzegelde ondoorzichtige enveloppen. Elk blok bevat 10 onderwerpen (willekeurig toe te wijzen als 5 in elke groep)
• Interventie:

A) Behandelgroep: krijgt een combinatie van Nitazoxanide, Ribavirine en Ivermectine B) Controlegroep: krijgt niets

• Het verzamelen van gegevens omvat: sociodemografische gegevens, klinische geschiedenis, resultaten van follow-up (dagelijks of afhankelijk van de klinische situatie)

• Follow-up: om eventuele bijwerkingen van medicijnen vast te leggen, wordt er een uitstrijkje genomen voor PCR

  2-Laboratorium- en onderzoekswerkpakket:

De patiënten worden onderworpen aan het volgende laboratoriumonderzoek:

Taak 2-1: elementaire laboratoriumserumanalyse voor de volgende parameters: transaminasen (AST, ALT), albumine, bilirubine, protrombinetijd, volledig bloedbeeld, nierbeoordeling (creatinine of klaring indien nodig), CRP, zuurstofverzadiging

Taak 2-2: specifieke laboratoriumanalyse (indien beschikbaar per geval):

Serummonsters van elke patiënt worden verzameld voor analyse op verschillende tijdstippen voor detectie van ferritine, triglyceriden, LDH,

3-Werkpakket onderzoeksradiologie:

Dit pakket bevat een thoraxfoto en/of hoge resolutie CT