Nye antivirale legemidler for behandling av COVID-19

• Forskningsdesign og metodikk:

Dette søket vil fokusere på pasienter med COVID 19-infeksjon. Denne studien er en prospektiv kohortstudie basert på analyse av respons i komparativt panel mellom to-arm Nitazoxanide, Ribavirin og Ivermectin pluss sink-arm og annen arm uten intervensjon med hensyn til sikkerhet og effekt og kostnadseffektivt resultat. To års varighet av prosjektet vil være nok til å dekke stadiene av arbeidet som vist nedenfor i tidsplanen. Innledende fase av innsamling av materialer og pasienters kliniske data, vil hver pasient gjennomgå en streng oppfølgingsperiode for å avsløre den kliniske, laboratoriemessige og radiologiske responsen. Prosedyrene skal godkjennes av den institusjonelle etiske komiteen.

Studere design:

Etter å ha innhentet informert samtykke fra fagene og IRB-godkjenning fra Mansoura Det medisinske fakultet.

Teknisk design:

Den foreslåtte studien vil være sykehusbasert tverrsnittsstudie.

Datainnsamlingsverktøy og teknikker:

1-Klinisk arbeidspakke: Målet til Tropical Department i Mansoura University innenfor WP1 er å implementere overvåkings-, diagnostikk- og overvåkingsmodeller for sykdomsbehandling av pasienter med COVID 19-infeksjon i henhold til gjeldende vitenskapelige bevis. De vil evaluere den kliniske nytten av anvendelsen av terapeutisk klinisk utprøving, for å forbedre sykdomsutfallene og redusere kostnadene ved sykdomsbyrdene.

Kort fortalt vil tilnærmingen bestå av følgende trinn:

1. Diagnostisering av pasient med COVID 19-infeksjon ved vattpinne og PCR-testing
2. Skreddersydd terapeutisk strategi hos pasienter med COVID 19-infeksjon som gjennomgår behandling med nitazoxanid, Ribavirin og Ivermectin pluss sink (dette gjøres i samarbeid med biokjemisk avdeling og avdeling for klinisk patologi i Mansoura University).
3. Pasienter med den andre gruppen vil ikke gjennomgå noen intervensjon.
4. Spesifikk laboratorieanalyse for COVID 19 RNA ved polymerasekjedereaksjon i nasofaryngeale og orofaryngeale vattpinner vil ikke være til begge grupper.
5. Overvåking av behandlingsresponsen i oppfølgingsperiodene.

Beskrivelse av deltakernes arbeid og rolle:

Studierasjon: COVID-19 er en ny infeksjon med relativt høy overføringshastighet fra friske bærere til deres kontakter. Det er ingen kjent medisin som eliminerer viruset fra nasopharynx.

Studiemål: å sammenligne hastigheten og tiden for viral clearance hos personer som får kombinasjonen av Nitazoxanid, Ribavirin og Ivermectin vs. kontrollgruppen (uten intervensjon) Studiehypotese: Kombinasjonen av Nitazoxanid, Ribavirin, Ivermectin pluss sinktilskudd har høyere frekvens av viral clearance på tidligere tidspunkt enn kontrollgruppen

Populasjon og metoder:

• Studiested: individ med påvist covid-infeksjon innlagt i karantenesentre ved Mansoura universitetssykehus
• Studiedesign: en sekvensiell klinisk studie i denne designprøvestørrelsen er ikke fastsatt på forhånd. I stedet vil data bli evaluert etter hvert som de samles inn, og ytterligere prøvetaking vil bli stoppet i henhold til en forhåndsdefinert stopperegel så snart signifikante resultater observeres. Etter "n" (10 emner i hver gruppe) emner i hver gruppe er tilgjengelige, vil en interimsanalyse bli utført. En statistisk test vil bli utført for å sammenligne de to gruppene og hvis nullhypotesen forkastes, avsluttes forsøket; Ellers fortsetter forsøket, ytterligere n forsøkspersoner per gruppe rekrutteres, og den statistiske testen utføres på nytt, inkludert alle forsøkspersoner. Dersom null avvises, avsluttes forsøket, og ellers fortsetter det med periodiske evalueringer inntil maksimalt antall interimsanalyser er utført, hvor den siste statistiske testen gjennomføres og forsøket avbrytes [25].
• Målpopulasjon: alle personer med COVID-19 PCR-positiv svelgprøve og henvist til ovennevnte karantene uten noen komorbiditeter og ingen sensitivitet eller kontraindikasjon for de tre legemidlene.
• Prøvestørrelse: vil avhenge av sekvensiell analyse inntil en signifikant effekt vil bli oppdaget med maksimalt 100 forsøkspersoner i hver arm.
• Randomisering: forsøkspersoner vil bli allokert til hver arm for blokk randomiseringsmetode med forseglede ugjennomsiktige konvolutter. Hver blokk vil inneholde 10 emner (skal tildeles tilfeldig som 5 i hver gruppe)
• Innblanding:

A) Behandlingsgruppe: vil motta en kombinasjon av Nitazoxanide, Ribavirin og Ivermectin B) Kontrollgruppe: vil ikke motta noe

• Datainnsamling vil omfatte: sosiodemografiske data, klinisk historie, resultater av oppfølging (daglig eller i henhold til klinisk situasjon)

• Oppfølging: for å registrere eventuelle bivirkninger av legemidler, vil det bli tatt en vattpinne for PCR

  2-laboratorie- og undersøkelsesarbeidspakke:

Pasientene blir utsatt for følgende laboratoriearbeid:

Oppgave 2-1: grunnleggende laboratorieserumanalyse for følgende parametere: transaminaser (AST, ALT), albumin, bilirubin, protrombintid, fullstendig blodbilde, nyrevurdering (kreatinin eller clearance om nødvendig), CRP, oksygenmetning

Oppgave 2-2: spesifikk laboratorieanalyse (hvis tilgjengelig fra sak til sak):

Serumprøver fra hver pasient samles inn for analyse til forskjellige tidspunkter for påvisning av ferritin, triglyserider, LDH,

Arbeidspakke for 3 etterforskningsradiologi:

Denne pakken inkluderer røntgen av thorax og/eller høyoppløselig CT